Рак яичников и гормоны

Эпителиальные опухоли яичников - сложный раздел клинической онкологии и онкоэндокринологии. Гипотеза т. н. непрерывной (incessant) овуляции, предложенная в начале 70-х гг., отводит основную роль в патогенезе заболевания усиленному делению клеток, которые располагаются внутри развивающегося фолликула или на поверхности яичника. Гормональная стимуляция, в первую очередь гонадотропная (как предполагается), выполняет дополнительную, но важную функцию, способствуя на фоне усиленного клеточного деления накоплению повреждений ДНК (см.: Henderson et al., 1997 ), а по некоторым наблюдениям, - и неоангиогенезу. Поскольку уровень гонадотропинов с возрастом повышается начиная уже с 29-30 лет ( гл. 3 ), то оказывается, что чем больше число овуляций в течение жизни, тем выше вероятность возникновения злокачественных опухолей яичника. В то же время факторами антириска, препятствующими развитию данного заболевания, являются большое число родов и прием контрацептивов ( Бохман, 1989 ; Henderson et al, 1997 ). В последнем случае, следовательно, может иметь значение и антигонадотропный эффект этих препаратов, и меньшее число клеточных делений из-за ановуляторной природы менструальных циклов у женщин, принимающих контрацептивы. В менопаузе скорость прироста заболеваемости эпителиальным раком яичников снижается ( рис. 9 ), что подтверждает вышесказанное в отношении роли овуляции, а также свидетельствует о недостаточности избыточной гонадотропной стимуляции и, возможно, косвенно указывает на значение эстрогенов. Последнему есть и другие подтверждения, поскольку, помимо чисто экспериментальных наблюдений, продуцирующимся локально (в фолликуле) эстрогенам ныне уделяется внимание и как возможным медиаторам пробластомогенного влияния гонадотропинов ( Risch, 1998 ; гл. 2 ). Как следствие, это не исключает внутритканевых метаболических реакций эстрогенов с образованием катехолэстрогенов и с увеличением благодаря этому роли генотоксического компонента в овариальном гормональном канцерогенезе. Остается неясным, связаны ли как-либо с увеличением числа овуляторных циклов особенности экспрес-сии/инактивации гена-супрессора р53 (о чем имелись предварительные сообщения) и гормональной рецепции в развивающихся впоследствии новообразованиях яичников; в то же время нет полной определенности в том, рецепция каких стероидов наиболее важна в патогенетическом и клиническом отношении. Поскольку нарушения в продукции и эффекте андрогенов в настоящее время также предлагается считать фактором риска развития эпителиальных опухолей яичников ( Risch, 1998 ), следует обращать внимание не только на рецепторы эстрогенов и прогестерона, но и на рецепторы андрогенов ( Rao, Slotman, 1991 ). Рецепторы ЭФР обнаруживаются, по разным данным, в 30-75 % всех новообразований яичника, но их особое значение в патогенезе этих опухолей - равно как и рецепторов ИФР - пока ничем не доказывается. Заслуживает упоминания также тот факт, что, несмотря на возрастное увеличение продукции гонадотропинов, их концентрация в крови у больных раком яичников и даже за несколько лет до его выявления (Helzlsouer et al., 1995) не увеличена, а патогенетическое значение ингибина (гормонального пептида яичников, обладающего антигонадотропным действием), скорее всего, ограничивается лишь гранулезоклеточными, а не эпителиальными опухолями ( Blakaer, 1997 ). В то же время, как полагают, и гонадотропины, и эстрогены могут стимулировать реакции воспаления, которые сопровождаются выбросом обладающих мутагенными свойствами продуктов свободнорадикальных реакций, что рекомендуется принимать во внимание при оценке роли гормонов в патогенезе злокачественных опухолей яичников ( Ness, Cottreau, 1999 ).

Ссылки: