MHBst-Белки
ДНК HBV , интегрированная в геном гепатоцитов , кроме НВх кодирует еще одно семейство регуляторных белков - транскрипционные активаторы PreS2 . Открытая рамка считывания гена preS/S делится на три кодирующих домена: preS1, preS2 и S, альтернативная инициация которых может привести к синтезу оболочечных белков различных размеров: крупных LHBs (PreS1+PreS2+S), средних MHBs (PreS2+S) и малых SHBs (S).
В состав транскрипционных активаторов PreS2 входят белки LHBs (крупные белки оболочки HBV) и MHBst (усеченные в С-терминальной области белки средних размеров). Эти белки проявляют регуляторные функции.
Регуляторные функции PreS2 -активаторов (MHBst-белки и LHBs-белки) связаны с цитоплазматической ориентацией домена PreS2. Полноразмерный же вариант белков MHBs не обладает функцией транскрипционного активатора. В этом случае домен PreS2 ориентирован в просвет ER (эндоцитоплазматического ретикулума). Функционально активные белки MHBst, происходящие из белков MHBs, возникли вследствие делеции З'-конца гена preS2/S. Эта делеция охватывает по крайней мере 70 аминокислот, которые относятся к гидрофобной области III S-домена (см. " Ген preS/S и кодируемое им семейство активаторов: общие сведения "). Интересно, что делецию последовательностей З'-конца гена preS2/S , обеспечивающую образование функционально активных MHBst-активаторов, обнаруживали в одной трети всех обследованных случаев рака печени , ассоциированных с HBV . Это свидетельствует о биологической значимости семейства активаторов PreS2 в процессе гепатоканцерогенеза [ Hildt, 2002 , Murakami, 1999 , Lupberger, 2007 ].
Исследования показали, что существуют два типа MHBst- трансактиваторов. Белки одного из них локализованы в ER (в отличие от полноразмерного MHBs); их процессинг и секреция в аппарате Гольджи в этом случае невозможны. Белки трансактиватора MHBst другого типа, утратившие три трансмембранных участка, уже не связаны с мембранами ER и равномерно распределены в ядре и цитоплазме [ Hildt, 1998 ].
