NRP (Нейропилины)
Еще один класс рецепторов, взаимодействующих с VEGF , был обнаружен на поверхности некоторых опухолевых и эндотелиальных клеток. Эти рецепторы отличались от VEGFR как по аффинности связывания, так и по молекулярной массе [ Soker, 1998 ]. Оказалось, что для взаимодействия VEGFA с этими рецепторами принципиально важно присутствие фрагмента, кодируемого седьмым экзоном, поскольку изоформа VEGF121 , у которой этот фрагмент отсутствует, с вновь обнаруженными рецепторами не связывалась. Позднее выяснилось, что этим рецепторам соответствуют нейропилины (NRP1 и NRP2) - трансмембранные рецепторы, лигандами которых является семейство семафоринов , участвующих в регуляции нервных клеток [ Klagsbrun, 2002 ].
Хотя нейропилины и обладают способностью к взаимодействию с VEGF , данные о том, что после связывания с VEGF они передают какой-либо сигнал, отсутствуют [ Neufeld, 2002 ]. Вместе с тем экспрессия этих рецепторов необходима для ангиогенеза : мыши с поврежденным геном Nrp1 погибают в процессе эмбрионального развития [ Kawasaki, 1999 ].
Предполагается, что нейропилины являются корецепторами для VEGF, роль которых заключается в повышающей эффективность связывания презентации фактора роста VEGF рецептору VEGFR2 . Возможно, именно этим объясняется более высокая митогенная активность изоформы VEGF165 по сравнению с VEGF121.
Интересно, что нейропилины демонстрируют четкую специфичность в отношении артериальных или венозных сосудов. Если NRP1 обнаруживается в артериях, то экспрессия NRP2 ограничена венами и лимфатическими сосудами [ Yuan, 2002 , Stalmans, 2002 , Gu, 2003 ].
NRP2 может взаимодействовать с VEGFR3 и связываться с VEGFC и VEGFD . Показано, что экспрессия этого рецептора важна для лимфангиогенеза [ Yuan, 2002 , Karpanen, 2006 ].
