VHL1-Ген (фон Хиппель-Линдау ген 1)
VHL1 (фон Хиппель-Линдау ген 1) - это еще один ген, который подавляет развитие опухоли in vivo, но не in vitro. Проведенные исследования показали, что pVHL отвечает за распознавание субстрата убиквитинлигазным комплексом ЕЗ , специфической мишенью которого является транскрипционный фактор HIF . Опухолевые клетки, лишенные функционального компонента pVHL, отличаются аномальным накоплением HIF и продуктов расположенных далее по цепочке генов, типа VEGF , являющегося мощным фактором ангиогенеза [ Maynard, 2005 ].
В экспериментах по образованию колоний и анализу кривой роста VHL не оказывал или почти не оказывал ингибирующего действия на опухолевые клетки почек KRC/Y. Однако активируемый тетрациклином ген VHL в значительной степени подавлял рост клеток KRC/Y в мышах SCID ( рис. 4 ) [ Iliopoulos, 1995 ].