Метаболизм проканцерогенов: эпоксидгидролазы
Эпоксидгидролазы превращают эпоксиды в трансдигидродиолы, которые соединяются затем с глюкуроновой кислотой , глутатионом или сульфатом и экскретируются в виде нейтральных комплексов. Гидрирование 7,8-оксида бенз(а)пирена до дигидродиола с дальнейшим образованием из него с помощью CYP1 диолэпоксида, наоборот, приводит к активации молекулы и ее превращению в канцерогенный метаболит - (+/-)транс-7,8-дигидродиол-9,10- эпоксид, а также в хиноны , обладающие способностью вызывать однонитевые разрывы ДНК ( схема 5 ). Бензол под действием эпоксидгидролаз превращается в орто- и парабензохиноны - метаболиты, вызывающие лейкоз [ Conney, 1994 , Gillis, 2007 ].
Активности этих ферментов в человеческой популяции различаются в десятки раз, что является существенным фактором индивидуальной чувствительности к этим канцерогенам.
