Метаболизм проканцерогенов: общие сведения
Проканцерогены метаболизируются в клетке в две фазы, которые осуществляются разными ферментами. На первой фазе агент активируется, превращаясь в электрофильные производные. На второй фазе эти метаболиты нейтрализуются путем конъюгации.
Основными активирующими ферментами являются изоформы цитохрома Р450 (CYP) и в меньшей степени оксидазы, гидроксилазы, редуктазы, флавинсодержащие монооксигеназы, пероксидазы, эпоксигеназы, дегидрогеназы, гидролазы и некоторые другие ферменты. К конъюгирующим ферментам относятся эпоксидазы , ацилтрансферазы , сульфотрансферазы , глутатион-S-трансферазы , УДФ-глюкуронилтрансферазы , трансаминазы .
Для некоторых канцерогенов процессы второй стадии являются необходимым промежуточным этапом дальнейшей активации ( схема 2 ).
Реакции второго этапа метаболизма ксенобиотиков сводятся в основном к образованию гидрофильных конъюгатов, легко выводимых из организма. Эти реакции выполняются ферментами конъюгации, находящимися в основном в цитоплазме. При этом продукты метаболической активации гидрофобных проканцерогенов подвергаются в клетке дальнейшему превращению с образованием комплексных соединений. Для большинства ксенобиотиков это путь детоксикации, а для некоторых проканцерогенов - необходимый промежуточный этап в дальнейших реакциях активации.
