Проканцерогены
Существует множество химических соединений, которые приобретают мутагенную и часто канцерогенную активность после биохимических превращений внутри организма. Такие химические соединения получили название промутагенов и проканцерогенов, а процесс их ферментативного превращения в мутагены - метаболической активации.
Проканцерогены метаболизируются в клетке в две фазы, которые осуществляются разными ферментами. На первой фазе агент активируется, превращаясь в электрофильные производные. На второй фазе эти метаболиты нейтрализуются путем конъюгации.
Основными активирующими ферментами являются изоформы цитохрома Р450 (CYP) и в меньшей степени оксидазы, гидроксилазы, редуктазы, флавинсодержащие монооксигеназы, пероксидазы, эпоксигеназы, дегидрогеназы, гидролазы и некоторые другие ферменты. К конъюгирующим ферментам относятся эпоксидазы, ацилтрансферазы, сульфотрансферазы, глутатион-S-трансферазы, УДФ -глюкуронилтрансферазы, трансаминазы.
Процессы активации и детоксикации канцерогенов происходят у млекопитающих во всех клетках организма.
Для некоторых канцерогенов процессы второй стадии являются необходимым промежуточным этапом дальнейшей активации ( схема 2 ).
