Роль коротких РНК в терапии опухолей: перспективы
Вопросы терапии опухолей в современной медицине сверхактуальны. Новые принципы терапии могут быть основаны на наших знаниях роли коротких РНК в канцерогенезе, в том числе на примерах искусственной сверхэкспрессии и нокдауна миРНК в культурах клеток, приводящих к подавлению их роста [ Cheng, 2005 , Voorhoeve, 2006 , Chan, 2005 ]. Делеция гена миРНК в раковых клетках может быть восстановлена его доставкой вирусными векторами. В случае сверхэкпрессии онкогенных миРНК для их нокдауна можно использовать анти-miR-олигонуклеотиды (антагомиры, antagomirs), комплементарные миРНК и модифицированные для увеличения времени их жизни. При изучении функций миРНК уже успешно себя зарекомендовали олигонуклеотиды, несущие 2'-О-метильные [ Cheng, 2005 , Chan, 2005 , Hutvagner, 2004 ] и 2'-О-метоксиэтильные [ Esau, 2004 ] группы, а также LNA-олигонуклеотиды , в которых кислородные атомы рибозы в положениях 2' и 4' соединены метиленовым мостиком [ Chan, 2005 , Lecellier, 2005 ]. На основе фундаментальных исследований эпигеномного РНК-сайленсинга можно разработать новое направление эпигеномной терапии, где воздействие ингибитора на мишень будет основано на принципе ее комплементарности с РНК. При этом обеспечивается высокая специфичность применяемых воздействий, не достигаемая при использовании других предполагаемых противоопухолевых "эпигеномных агентов" - ингибиторов метилирования ДНК или белков, модифицирующих гистоны .
