Химический канцерогенез и контроль генетических повреждений
Прямые канцерогены и электрофильные метаболиты проканцерогенов, взаимодействуя с любыми нуклеофильными центрами, повреждают структуры клетки, играющие различные роли в ее жизнедеятельности. Для канцерогенеза наиболее существенна их способность связываться с ДНК, образуя аддукты, сшивки цепей ДНК, модифицированные основания, а также вызывая гидролиз N-гликозидных и фосфодиэфирных связей [ Flowers, 1997 ]. В частности, образование О6-метилгуанина вызывают табачный дым , эндогенные продукты перекисного окисления, химиотерапевтические препараты типа прокарбазина и стрептозотоцина и др. Алкилирующие агенты часто метилируют основания также и по азоту в третьем и седьмом положениях, образуя N3-метиладенин и N7-метилгуанин . О6-Хлорэтилирование вызывают в основном противоопухолевые монофункциональные хлорэтиламины . Массивные аддукты с гуанином в положении N7 образуются диолэпоксидами бенз(а)пирена , а поперечные сшивки ДНК - агентами типа цисплатина и бифункциональными хлорэтиламинами .
В клетке, подвергшейся интенсивному воздействию химического канцерогена, запускается один из двух процессов: апоптоз , направленный на уничтожение клетки, которая получила значительные повреждения ДНК; репарация ДНК , направленная на восстановление ее структуры. Однако при недостаточной эффективности работы ферментов репарации восстановление поврежденной структуры ДНК до исходной оказывается невозможным и возникают мутации.
