Эпигеномные модификацие структуры хроматина и канцерогенез
Существенное значение эпигеномных модификаций структуры хроматина в возникновении опухолей уже выяснено [ Ting, 2006 , Bernstein, 2007 , Jones, 2007 ]. Рассмотрим лишь те литературные данные, которые касаются особенностей эпигеномных модификаций при раке и которые нам понадобятся дальше при обсуждении возможной роли коротких РНК в установлении этих модификаций.
Гетерогенность опухолевых клеток обусловлена в значительной степени вариациями эпигеномной структуры хроматина (эпигенома) в клетках-предшественниках опухолей. Показано, что эпигеном фундаментально перестраивается при развитии рака [ Lund, 2004 ]. Прогрессия опухоли определяется не только генетическими изменениями, но и нарушениями эпигеномных характеристик, которые возникают значительно чаще, чем истинные мутации [ Feinberg, 2006 ]. Хроматин содержит наследуемую эпигенетическую информацию, определяющую важные характеристики эпигенома. Среди эпигеномных модификаций выделяют метилирование ДНК , посттрансляционную модификацию гистонов и замену в хроматине канонических вариантов гистонов другими, отличающимися по аминокислотной последовательности.
