Эпителиально-мезенхимальная трансформация при канцерогенезе
Рассмотрим эпителиально-мезенхимальную трансформацию (ЭМТ) при эпителиальном канцерогенезе. В начале прошлого столетия исследователями Лондонского института рака было замечено, что эпителиальные опухоли молочных желез (аденокарциномы) мышей при многократных пересадках от одной мыши другой часто меняют морфологию, превращаются в саркоматозную ткань, состоящую из клеток соединительнотканного типа [ Selected Papers from the Inst. Canc. Res. ]. Это явление объясняли чаще всего малигнизацией стромы опухолей, но теперь можно утверждать, что речь идет об ЭМТ опухолевых эпителиальных клеток, поскольку такое "саркоматозное" превращение многократно воспроизведено в клеточной культуре, где клеток стромы вообще нет. При этом ЭМТ индуцируется разными агентами: опухолеродными вирусами и химическими канцерогенами [ Montesano, 1975 ]. Очень удобной моделью такой ЭМТ оказалась одностадийная трансформация, вызываемая трансфекцией онкогена N-ras в клетки эпителиальной линии IAR [ Bannikov, 1982 ]. Линии, получаемые из таких клеток, точно соответствуют по морфологии клеткам, находящимся на средних или поздних стадиях фенотипической ЭМТ, вызываемой HGF/SF (чаще всего это удлиненные фибробластоподобные клетки, лишенные Е-кадхерина ).
Больших актин-миозиновых пучков и зрелых интегриновых фокальных контактов с матриксом в этих клетках нет, но обычно есть тонкие актиновые пучки и малые фокальные интегриновые комплексы. Многие из этих линий приводят к образованию опухоли при трансплантации [ Montesano, 1975 ], но вопрос о связи опухолеродности со степенью утраты эпителиальных маркеров неясен.
Большинство эпителиальных злокачественных опухолей ( карцином ) у человека и животных сохраняют эпителиальные черты, что служит основой диагностики их тканевого происхождения. Наличие в таких опухолях кист, тяжей, трубок и иных сходных структур позволяет сравнивать эти опухоли по морфологии со структурами, индуцируемыми HGF/SF в эпителиальных культурах, которые растут в коллагеновом геле. Иными словами, есть основания полагать, что клетки этих опухолей находятся в состоянии "застывшей" неполной эпителиально-мезенхимальной трансформации (ЭМТ).
