Гипертензия: генетика, введение
Исходя из современных представлений о физиологических механизмах регуляции кровяного давления можно выделить группу кандидатных генов, нарушение структуры и функционирования которых вносит вклад в патогенез гипертензии. Главенствующая роль в этом процессе принадлежит группе генов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы -
1) гену ангиотензиногена (angiotensinogen; AGT ),
2) гену ангиотензин-превращающего фермента
(angiotensin-I converting enzyme; ACE ),
3) гену ангиотензина II ( angiotensin II; A-II ),
4) гену ангиотензинового рецептора
(angiotensin II type 1 receptor; AT1R ). Данная группа генов более детально описана в других разделах данного обзора.
В последние годы изучение гипертензии на молекулярно-генетическом уровне позволило установить принадлежность ряда других генов в регуляции кровяного давления в организме человека, так как выявленные в них мутации вносили соответствующие вариации в изменение нормального кровяного давления. Ниже представлен список генов, в которых были детерминированы мутации при нарушении кровяного давления (blood pressure) человека: GNB3 - the beta-3 subunit of guanine nucleotide-binding protein TNFR2 - tumor necrosis factor receptor-2 TNFa - tumor necrosis factor-alpha ECE1 - endothelin-converting enzyme- 1 gene ADD - adducin-1 CEP3A5 gene PTGIS gene NOS3 gene QTL - quantitative trait locus E-selectin catalase ENDRA - endothelin receptor type A apoE - apolipoprotein E LPL - lipoprotein lipase CPB2 - (coding thrombin-activable fibrinolysis inhibitor TAFI) KCNMB1 - conductance calcium-activated potassium channels
Термин "Гипертензия" берет свое начало от греческих слов "hyper" и "tensio", что означает напряжение, то есть повышение давления жидкости (крови) внутри полых образований организма (сосудов). Различают гипертензию артериальную и гипертензию венозную .
Гипертензия артериальная - повышение кровяного давления в артериях большого и малого круга кровобращения.
Повышение кровяного давления в сосудах малого круга кровобращения чаще называют легочной гипертензией.
Если область гипертензии не указывается, то под гипертензией артериальной обычно понимается системное повышение артериального давления в большом круге кровобращения.
В зависимости от происхождения различают первичную или эссенциальную, артериальную гипертензию и симптоматическую, наиболее частыми причинами которой являются болезни почек (ренальная форма гипертензии артериальной) и сужение почечных артерий (вазоренальная форма гипертензии артериальной). Симптоматическая артериальная гипертензия наблюдается также при ряде эндокринных заболеваний (эндокринная форма артериальной гипертензии), патологическом климаксе, тиреотоксикозе, при заболеваниях центральной нервной системы, при некоторых врожденных и приобретенных пороках сердца.
В основе повышения артериального давления (АД) лежат изменения в основном двух гемодинамических показателей: повышение сопротивляемости кровотоку в артериолах и артериях большого круга кровообращения и значительное увеличение сердечного выброса. Дополнительным механизмом развития гипертензии артериальной может быть возрастание объема циркулирующей крови. При увеличении сердечного выброса повышается преимущественно систолическое АД, при повышении периферического сопротивления кровотоку повышается диастолическое АД. Когда увеличиваются об показателя одновременно проявляется систолодиастолическая артериальнам гипертензия.
Систолическая артериальная гипертензия выявляется при тиреотоксикозе, полной поперечной блокаде сердца, недостаточности аортального клапана, крупных артериовенозных фистулах, а также при склерозе стенок аорты.
При гипертонической болезни и большинстве симптоматических форм гипертензии артериальной основное значение имеет повышение периферического сопротивления кровотоку. При коарктации аорты оно обусловлено анатомическим сужением просвета сосудов, и повышение артериального давления наблюдается только в артериях, отходящих проксимальнее места сужения. При гипертонической болезни, а также при ренальной, вазоренальной формах гипертензии артериальной и в большинстве случаев эндокринной форм гипертензии артериальной повышение периферического сопротивления кровотоку вызвано функциональным сужением артериол и мелких артерий за счет их гипертонии. Последняя форма связна с нарушением преимущественно нервной или гуморальной регуляции сосудистого тонуса (при болезнях почек, эндокринной системы). Гипертония артериол при ренальной, вазоренальной формах гипертензии артериальной обусловлена избыточной секрецией почками ренина, участвующего в образовании в организме вазопрессорных веществ, в частности ангиотензина. Имеет значение и сниженное образовние в почках депрессорных веществ. Гипертония артериол при многих эндокринных болезнях, сопровождающихся гипертензией артериальной, объясняется вазопрессорными свойствами ряда гормонов надпочечников (адреналин, альдостерон) и других желез, при этом некоторые гуморальные агенты (адреналин) увеличивают и сердечный выброс.
