TNFa ген (фактора некроза опухолей)
Gene: [06p2133/TNFA] tumor necrosis factor, alpha (cachectin A)
Ген ФНО представлен одной копией на хромосоме 6 человека ( Nedwin et. al., 1985 ) и хромосоме 17 мыши ( Nedospasov et. al., 1986а ) внутри главного комплекса гистосовместимости ( Caroll et. al., 1987 ; Muller et. al., 1987 ).(Рис1)
Одновременно с публикацией структуры кДНК ФНО человека была опубликована последовательность кДНК лимфотоксина (ЛТ) [ Gray ea 1984 ], ранее описанного как секретируемый цитотоксический фактор Т-клеток в смешанной культуре лимфоцитов [ Ruddle ea 1968 ].
После того , как была установлена высокая гомология последовательностей ФНО и ЛТ, их сходная противоопухолевая активность по отношению к саркоме MethA и цитотолитическое действие на культивируемые клетки было предложено называть ФНО - ФНО-альфа, а ЛТ - ФНО-бета. Терминологические сложности усугубились после клонирования еще одного гомолога - ЛТ-бета [ Pokholok ea 1995 ]; ФНО стали называть иногда ФНО-альфа, а термин ФНО-бета также иногда употребляется для обозначения ЛТ-альфа. Вскоре после клонирования кДНК были охарактеризованы хромосомные копии генов ФНО и ЛТ-альфа человека [ Недоспасов ea 1985 , Nedwin ea 1985 , Nedospasov ea 1986 ] и мыши [ Muller ea 1989 ].
Было установлено их тандемное расположение на 6-ой хромосоме человека [ Nedwin ea 1985 ] и 17 хромосоме мыши [ Muller ea 1989 ] в пределах Главного Комплекса Гистосовместимости (ГКГ).
Ген лимфотоксина ( ген ЛТ-альфа ), имеет сходную с геном ФНО экзон-интронную структуру ( Nedospasov et. al., 1986Ь ). Степень аминокислотной гомологиии ЛТ и ФНО составляет около 30%, причем области выраженной гомологии локализуются в консервативных участках молекулы.
ЛТ не имеет трансмембранного домена, но может удерживаться на мембране за счет образования комплекса с трансмембранным белком рЗЗ , ( ЛТ-бета ) ( Browning et. al., 1991 ), кодируемым геном ЛТ-бета .
В редких случаях ожирение у людей бывает вызвано мутациями таких генов, как ген бета3-адренорецептора , ген ФНО альфа и ген липопротеидлипазы .
См. Ген фактора некроза опухолей: транскрипция
ГЕН ФАКТОРА НЕКРОЗА ОПУХОЛЕЙ: ПОЛИМОРФИЗМ
