Атеросклеротические бляшки: дестабилизация
Мигрировавшие в зону накопления липиды и подвергшиеся в ней пролиферации гладкомышечные клетки резко изменяют свои свойства и приобретают способность продуцировать коллаген , эластин , глюкозаминогликаны , т.е. основу соединительнотканной капсулы будущей атеросклеротической бляшки.
Атеросклеротическая бляшка имеет ядро атеросклеротической бляшки , которое состоит из пенистых клеток , расположенных по периферии бляшки, кристаллического холестерина и его эфиров, остатков коллагена, и соединительнотканной капсулы ( рисунок 2 ).
Считается, что различные повреждения покрышки атеросклеротической бляшки (верхняя часть фиброзной капсулы бляшки, обращенная в просвет сосуда) - эрозия, трещина, надрыв, разрыв - способствуют началу следующей стадии атеросклеротического процесса - тромбообразованию . Важными факторами дестабилизации атеросклеротической бляшки, приводящими к ее разрыву и развитию тромботических осложнений, считаются истончение фиброзной покрышки (менее 65 мкм) и увеличение липидного ядра (более 30 % объема бляшки) [ Moreno ea 1998 ]. В пенистых клетках, перегруженных избыточным количеством окисленных ЛПНП, запускаются механизмы апоптоза пенистых клеток . Это приводит к программированной гибели клеток и высвобождению их содержимого в экстрацеллюлярное пространство, тем самым увеличиваются размеры липидного ядра. Липидное ядро содержит большое количество выделяемого макрофагами тканевого фактора , который активирует внешний путь свертывания крови и является одним из основных стимуляторов тромбообразования. Прочность покрышки атеросклеротической бляшки определяется в основном скоростью синтеза и разрушения коллагена. Синтез коллагена и других компонентов экстрацеллюлярного матрикса осуществляется ГМК , а за его разрушение отвечают макрофаги .
Воспалительные клетки, инфильтрирующие бляшку (макрофаги, Т-лимфоциты, тучные клетки и другие), участвуют в процессах деградации экстрацеллюлярного матрикса путем фагоцитоза и секреции протеолитических ферментов ( активаторы плазминогена , матричные металлопротеиназы ). Показано, что g-интерферон , синтезируемый Т-лимфоцитами, подавляет синтез коллагена ГМК и активирует синтез металлопротеиназ макрофагами [ Libby ea 1995 , Liuzzo ea 2000 ].
Тучные клетки секретируют ФНОa , который стимулирует синтез металлопротеиназ , а также протеолитические ферменты ( триптазы и химазы ), активирующие их. Цитокины также увеличивают продукцию коллагеназы и стромолизина ГМК.
Перечисленные факторы могут вызвать истончение фиброзного покрытия и явиться причиной разрыва атеросклеротической бляшки. Контакт липидного ядра с тромбоцитами инициирует тромбообразование. Избыток цитокинов приводит к активации тромбоцитов и подавлению факторов фибринолиза в месте атеросклеротического поражения, увеличивая вероятность развития тромбоза.
