Мукополисахаридоз III типа: общие сведения
В процесс деградации гликозамингликана гепарансульфата вовлечены 4 лизосомных фермента. Больные мукополисахаридозом III типа (MPS III), обладающие одним из этих неактивных лизосомных ферментов, не способны катализировать реакцию, что сопровождается накоплением этого гликозамингликана или частично деградированного гепарансульфата в тканях и моче.
Выделено 4 формы мукополисахаридоза III типа (MPS III), каждая из которых обусловлена мутационным поражением гена, кодирующего соответствующий лизосомный фермент:
- MPS III A ( MIM 252900, Kresse H.,1972 ; Matalon R.,1974 ; Schmidt R.,1977 ; Blanch L.,1997 ; Weber B.,1997 ; Yogalingram G.,2001);
- MPS III B ( MIM 252920, Andria G.,1979 ; Zhao H.G.,1998 ; van de Kamp J.J.P.,1976 ; Fessitore A.,2000 ; Yogalingram G.,2001 );
- MPS III C ( MIM 252930, ( Bartsocas C.,1979 ; Hopwood J.J.,1981 ; Sewell A.C.,1988 ) и
- MPS III D ( MIM 252940, Kresse H.,1990 ; Siciliano L.,1991 ; Coppa G.V.,1983 ; Gatti R.,1982 ; Kaplan P.,1987 ).
Мукополисахаридоз III A типа (MPS III A) обусловлен мутационными поражениями гена гепарин-N-сульфатазы (сульфаминидазы) [SGSH] ( Beesley C.E.,2000 ). Действие гепарин-N-сульфатазы (сульфаминидазы) [SGSH] заключается в образовании альфа-гликозаминидных остатков ( Kresse H.,1972 ; Matalon R.,1974 ; Schmidt R.,1977 ).
Мукополисахаридоз III B типа (MPS III B) обусловлен мутационными поражениями гена N-ацетил-aльфа-D-гликозаминидазы (NAGLU). Лизосомный фермент N-ацетил-aльфа-D-гликозаминидаза осуществляет третий энзиматический шаг - гидролиз ( O'Brien J.S.,1972 ; von Figura K.,1984 ).
Мукополисахаридоз III C типа (MPS III C) обусловлен мутационными поражениями ацетил-CoA: альфа-гликозаминидазы N-ацетилтрансферазы. На первом этапе отщепления N-сульфатированных остатков гликозамина идет переход альфа-гликозаминидных остатков в N-ацетилгликозамидные под действием ацетилтрансферазы в присутствии ацетил-CoA ( Bame K.J.,1985 ; Bame K.J.,1986 ; Klein U.,1978 ; Klein U.,1981 ).
Мукополисахаридоз III D типа (MPS III D) обусловлен мутационными поражениями N-ацетилгликозамин-6-сульфат-сульфатазы ( Freeman C.,1987 ; Kresse H.,1990 ).
Костные и соматические изменения при мукополисахаридозе III типа выражены не резко, но снижение интеллекта значительное ( Sanfilippo S.J.,1963 ). В моче много гепарансульфата.
Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу.
