Мукополисахаридозы: общие сведения
Мукополисахаридозы - болезни накопления - обусловлены дефектом одного из лизосомных ферментов, участвующих в обмене мукополисахаридов (обеспечивают распад глюкозаминогликанов ) с накоплением последних в органах и тканях.
Мукополисахаридозы относятся к группе наследственных заболеваний соединительной ткани , характеризующихся сочетанным поражением опорно-двигательного аппарата, внутренних органов, глаз и нервной системы. Первые случаи заболевания описаны Thompson а 1900 году, Hunter в 1919 году и Hurler в 1919 году. Заболевание довольно редкое, в мировой литературе описано немногим более 800 случаев. При патологоанатомическом исследовании обнаруживаются изменения в печени, почках, сердце, аорте и других органах. Значительно страдает мозг, вес его уменьшен или увеличен, выявляется умеренная гидроцефалия, утолщение твердой мозговой оболочки. В костях обнаруживаются нарушения энтохондрального окостенения, разрастания кровеносных сосудов в хряще, накопление в его клетках мукополисахаридов (гликозамингликанов) и липоидов. Эти же вещества откладываются в виде мелкозернистой массы в клетках мозга и периферических ганглиях, сетчатке глаза. Нервные клетки выглядят набухшими, ядро их сдвинуто к периферии, нисслевское вещество разрушается. Гомогенные зернистые массы откладываются в паренхиматозных клетках печени, ретикулярных клетках селезенки, эпителии извитых канальцев почек, клетках склеры и роговицы глаза. В основном веществе соединительной ткани выявляется накопление только гликозамингликанов. Происходит дезорганизация основного вещества, утолщение коллагеновых волокон.
Молекулярная основа дефекта соединительной ткани - нарушенный обмен гликозамингликанов (ГАГ). Важнейшей составной частью соединительной ткани являются протеингликаны, состоящие из агрегированных мономерных субъединиц с центрально расположенным белковым ядром, с которым связаны О-гликозидные цепи различных гликозамингликанов через аминокислотные остатки серина и треонина. Синтез протеингликанов происходит в фибробластах. В разных типах соединительной ткани содержатся различные протеингликаны. После эндоцитоза в лизосомах фибробластов идет процесс катаболизма протеингликанов под действием лизосомных гидролаз, обычно катализирующих непрерывный процесс расщепления гликозамингликанов. Период полужизни этих соединений равен приблизительно 7-10 дням. Катаболизм гликозамингликанов первоначально осуществляется за счет терминального моносахарида под влиянием специфических лизосомальных гликозидаз. В случае отсутствия активных лизосомных ферментов или снижения их ферментативной активности в соответствующих видах соединительных тканей начинается процесс накопления неразрушенных или частично разрушенных гликазаминовых компонентов (протеогликанов). При таких обстоятельствах развиваваются различные типы мукополисахаридозов.
Клиническая картина заболевания принимает характерный вид обычно через несколько месяцев после рождения. Черты лица становятся грубыми, выражен экзофтальм, гипертелоризм. Череп деформирован и увеличен в размерах, лоб нависает над лицом, переносица запавшая, нос широкий, губы толстые, язык большой. С возрастом эти изменения становятся более выраженными. Больные значительно отстают в росте. Шея и конечности короткие, пальцы короткие и широкие, выражен гипертрихоз. Отмечаются паховые и пупочные грыжи, деформация грудной клетки и позвоночника, контрактуры крупных и мелких суставов. Нередко обнаруживаются гепатоспленомегалия, пороки сердца. Больные обычно вялы и заторможены, интеллект снижен. Офтальмологическое исследование обнаруживает помутнение роговицы. При рентегонологическом исследовании устанавливаются деформации костей черепа, уплотнение костей свода и основания. Черепные швы растянуты, края их истончены. Турецкое седло уплощено, вход в него расширен. Пястные кости и фаланги пальцев деформированы, структура их грубопетлистая. В трубчатых костях - нарушение энхондрального и перихондрального окостенения. В поясничном отделе позвоночника часто выявляется кифоз, тела позвонков становятся клювовидными. Электрокардиографически отмечаются признаки диффузного поражения миокарда, изменение ритма сердечной деятельности. При биохимическом исследовании устанавливается избыточные выведение с мочой кислых гликозаминов.
Определение мутантного фермента и вида выделяемого с мочой мукополисахарида лежит в основе биохимической классификации мукополисахаридозов, в которой выделено 7 вариантов заболевания, различающихся в том числе и типом наследования. По основным клиническим признакам можно выделить 2 типа - гурлеподобный и моркиоподобный.
Возможен пренатальный диагноз. Лечение симптоматическое.
