Мукополисахаридоз I типа: общие сведения

Мукополисахаридоз I типа (MPS I, MIM 252800) , обусловленный недостаточностью альфа-L-идуронидазы (IDUA), проявляется нарушением развития хрящевой и костной ткани, резкими деформациями скелета и черепа, люмбальным кифозом, тугоподвижностью многих крупных и мелких суставов, гепатоспленомегалией, тяжелой степенью олигофрении, помутнением роговицы, умственной отсталостью, часто катаром верхних дыхательных путей, пневмонией. Течение болезни наиболее злокачественное из всех типов мукополисахаридозов. Больные живут не более 10-12 лет. Летальный исход от легочно-сердечной недостаточности. В моче содержатся в больших количествах дерматансульфаты и гепарансульфаты. ( McKusick V.A.,1972 ; McKusick V.A.,1972 ; McKusick V.A.,1983 ; Matalon R.,1972 ; Neufeld E.F.,1970 ; Neufeld E.F.,1991 ; Roubicek M.,1985 ).

К заболеванию приводят мутационные изменения гена альфа-L-идуронидазы (IDUA) ( McKusick V.A.,1983 ; Matalon R.,1972; Лизосомная гидролаза - альфа-L-идуронидаза осуществляет расщепление двух гликозамингликанов - гепаран сульфата и дерматан сульфата, отщепляя остатки L-идурониновой кислоты ( Clements P.R.,1985b ; Clements P.R.,1985b ).

Многообразие симптомов мукополисахаридоза I типа обусловленно аллельной гетерогенностью, приводящей к разной тяжести заболевания - тяжелому  летальному синдрому Пфаундлера-Гурлер (мукополисахаридоз типа I) и более легкому синдрому Шейе (мукополисахаридоза типа IS), поражающего только кости и суставы. Для синдрома Пфуандлера-Гурлер характерно отложение гликозаминогликанов во многих тканях. Часто отмечается увеличение и уплотнение печени . При микроскопическом исследовании купферовские клетки увеличены и содержат метахроматические зернистые включения. На поздних стадиях болезни может развиться цирроз печени .

Тип наследования - аутосомно-рецессивный. Лечение симптоматическое.

Ссылки: