Аутосомно-рецессивные болезни: биохимическая основа рецессивности
Выявлены биохимические нарушения, лежащие в основе многих аутосомно-рецессивных болезней.
Большинство рецессивных мутаций вызывают подавление функции (полное или частичное), часто мутации проявляются в снижении активности какого-либо фермента. Однако у гетерозигот пятидесятипроцентное снижение активности фермента компенсируется регуляторными механизмами, поэтому гетерозиготы здоровы. Болезнь развивается только у гомозигот или смешанных гетерозигот .
Рецессивные болезни часто вызваны недостаточностью катаболических ферментов , особенно тех, которые расщепляют поступающие с пищей органические молекулы, например галактозу ( галактоземия ), фенилаланин ( фенилкетонурия ) и фитановую кислоту ( болезнь Рефсума ). При недостаточности кислой гидролазы ( лизосомные болезни накопления ) ее субстрат, обычно сложный липид или полисахарид, накапливается внутри набухающих лизосом. К лизосомным болезням накопления, в частности, относятся: мукополисахаридозы , например синдром Гурлер ( недостаточность альфа-L-идуронидазы ), и сфинголипидозы , например болезнь Гоше ( недостаточность глюкозилцерамидазы ).
