Фосфолипаза A2 (PLA2): освобождение арахидоновой кислоты из мембран
Различают несколько механизмов освобождения AA из фосфолипидов мембран, в которых принимает участие PLA2 :
1. Наиболее прямой механизм включает в себя непосредственное освобождение AA из мембранных фосфолипидов под действием PLA2. PLA2 катализирует гидролиз сложноэфирной связи между AA и глицерофосфолипидом в положении sn-2. Эти фосфолипиды включают в себя фосфатидилхолин , фосфатидилэтаноламин , фосфатидилсерин , фосфатидилинозитиды , фосфатидную кислоту и плазмалогены . В результате гидролиза образуются свободная AA и лизофосфолипиды .
2. Диацилглицерол может активировать протеинкиназу С ( PLC ), которая в свою очередь стимулирует PLA2 , катализирующую освобождение AA из фосфолипидов.
3. Образование AA в результате активации мембранных рецепторов (например, EGFR (рецептор эпидермального фактора роста) ), приводящей к стимуляции связанной с ними тирозинкиназы, которая в свою очередь непосредственно активирует PLA2.
Образование свободной AA в результате действия PLA2 ингибируется производными гидроксибензилидинмалононитрила, известными как " тирфостины " и являющимися специфическими блокаторами тирозинкиназы эпидермального фактора роста .
4. Диацилглицерол может фосфорилироваться диацилглицеролкиназой с образованием фосфатидной кислоты . AA освобождается из фосфатидной кислоты под действием фосфолипазы А2. Ингибитором 1,2-диацилглицеролкиназы служит соединение R59022 .
5. Совместное действие фосфолипазы А2 и лизофосфолипазы , приводящее к освобождению AA из мембранных фосфолипидов. Амиды и этаноламиды ЖК: биологическая активность: введение
