Rho белки, их регуляторы: контроль за актиновым цитоскелетом
Семейство GTPаз Rho, вместе с семействами Ras, Rab, Ran и Arf составляют надсемейство малых GТР-связываюших белков . В настоящее время у млекопитающих Rhо-семейство включает в себя следующие белки: изоформы Rho : ( RhoА , RhoB , RhoС ,), изоформы Rac : Rac1 , Rac2 , Rac3 , и изоформы Rnd: Rnd1 , Rnd2 , Rnd3 ), а также белки RhоG , Cdc42 , ТС10 , RhoD , и RhoН (см. обзор [ Aspenstrom, ea 1999 ]). Как и остальные G-белки, белки семейства Rho активны при связывании GTP. Его гидролиз до GDP инактивирует Rho-белки, а обмен GDP на GТР активирует их снова. Этот режим включения-выключения регулируется целым рядом белков (см. обзор [ Van ea 1997 ]). Например, белки, активирующие GТРазу (GТРаsе-асtivating proteins, GАР ), стимулируют гидролиз GТР на белках семейства Rho и переводят их в выключенное состояние. Обратное действие оказывают факторы обмена гуаниновых нуклеотидов (guanine-nucleotide exchange factors, GEF ), заменяя GDP на GТР Наконец, ингибиторы диссоциации гуаниновых нуклеотидов (guanine nucleotide dissociation inhibitors, GDI ) способны <замораживать> Rho-белки в выключенном, а иногда и включенном, состоянии, препятствуя при этом влиянию других регуляторов. GDI также способны переносить белки семейства Rho с плазматической мембраны в цитозоль и обратно [ Olofsson, ea 1999 ]. В различных клетках функции Rho-белков могут быть различны. Rac и Cdc42 через киназу Jun регулируют транскрипцию во многих тканях [ Symons, ea 1996 ]. В гранулоцитах Rac контролирует дыхательный взрыв [ Bokoch, ea 1994 ]. Однако центральная роль белков Rho во всех изученных эукариотических клетках - это их контроль над актиновым цитоскелетом
