Кальциевые каналы потенциалуправляемые: гормональный контроль
Активность кальциевых каналов может регулироваться путем прямого воздействия сопряженного с рецепторами G-белка и в результате фосфорилирования различными протеинкиназами ( Brown et al., 1988 ; Brown, Birnbaumer, 1988 ; Rosenthal et al., 1988 ; Birnbaumer, 1990 ; Glossmann, Striessnig, 1990 ). Впервые гормональная регуляция потенциалуправляемых каналов была продемонстрирована на клетках сердца . В миокарде Reuter,1983 ). Активация катехоламинами Са-каналов осуществляется по двум механизмам: через активацию аденилатциклазы с последующим фосфорилированием канала цАМФ-зависимой протеинкиназой , а также путем непосредственного взаимодействия с каналом G-белка , активированного бета-адренорецептором ( Reuter, 1979 , Reuter, 1983 ; Reuter et al., 1982 ; Cachelin et al., 1983 ; Birnbaumer, 1990 ). В пользу первого механизма говорят данные о том, что 8-Br-цАМФ , проникающий через мембрану аналог цАМФ, имитирует действие изопротеренола ( Cachelin et al., 1983 ). Активация потенциалуправляемого кальциевого канала путем цАМФ-зависимого фосфорилирования была прямо показана на очищенном препарате с кальциевыми каналами из миокарда было продемонстрировано в экспериментах со встроенными в липидный бислой визикулами сарколеммы и с изолированными мембранными фрагментами в конфигурации inside-out ( Yatani et al., 1987 ). В этих условиях каналы активировались при добавлении в среду GTPgammaS или предактивированный альфа-субьединицы G-белка. Остаются некоторые сомнения о физиологической роли такого механизма активации, поскольку в модельных экспериментах требовались довольно высокие концентрации (20-100пМ) G-белка или активированной альфа-субъединицы.
Есть основания предполагать, что G-белки непосредственно активируют потенциалуправляемые кальциевые каналы в секреторных клетках гипофиза и коры надпочечников , в которых кальциевые токи возрастают под действием ангиотензина II и лю-либерина ( рилизингфактора лютеинизирующего гормона ) (см. табл.8 ). В обоих случаях можно исключить действие через цАМФ, поскольку лю-либерин не влияет на синтез цАМФ, а ангиотензин II даже ингибирует аденилатциклазу ( Rosenthal et al., 1988a ). Активация потенциалуправляемых кальциевых каналов под действием этих двух гормонов подавляется под влиянием коклюшного токсина, но и в то же время коклюшный токсин не устранчет активацию ими гидролиза полифосфоинозитов ( Kojima et al., 1986 ; Rosenthal, Schultz, 1987 ; Hescheler et al., 1988 ; Rosenthal et al., 1988a] . Следовательно, влияние лю-либерина и ангиотензина II на Ca-каналы не опосредовано продуктами фосфоинозитидного обмена. Этот вывод подтверждается также отсутствием активации Са-каналов в данных клетках при действии форболового эфира -стимулятора протеинкиназы С [Rosenthal et al., 1988b] .
