Белок Rb: Связывание с циклинами
Представляется важным взаимодействие Rb с циклинами группы D . В данную группу входят по меньшей мере три белка -- циклины D1 , D2 и D3 . Все три циклина содержат консенсус Leu-X- Cys-X-Glu и могут связываться in vitro c Rb ( Dowdy и сотр., 1993 , Ewen и сотр., 1993 , Kato и сотр., 1993 ).
В связывании с циклинами участвуют как A/B , так и С-карман Rb (См. Белок Rb: Структура ). Циклины группы D экспрессируются в большинстве типов клеток, причем их экспрессия активируется при переходе клетки от состояния покоя к делению ( фаза G1 ). Циклины группы D взаимодействуют с циклин-зависимыми киназами cdc2 , cdk2 , cdk4 , cdk5 и cdk6 .
Предполагают, что циклины играют важную роль в регуляции клеточного цикла . Интересно, что ген циклина D1 амплифицирован в 20-30% опухолей пищевода и опухолей молочной железы ( Jiang и сотр., 1993 , Motokura и Arnold, 1993 ). Кроме того, микроинъекция антител к циклину D1 блокирует переход клеток от фазы G1 к фазе S ( Baldin и сотр., 1993 ). Если циклины группы D связываются с Rb также и in vivo, то можно предположить, что такое взаимодействие активирует процесс фосфорилирования Rb циклин-зависимыми протеинкиназами и, таким образом, инактивирует Rb. С другой стороны, Rb может играть роль в инактивации циклинов.
