E2F/DP-Факторы функционируют в зависимости от типа комплекса
Функционирование факторов семейства E2F/DP определяется взаимодействиями с другими регуляторами клеточного цикла.
Показано, что сайты E2F необходимы как для активации транскрипции определенного набора генов во время G1/S- перехода и в начале S-фазы ( Farnham P.L., Slansky J.E., 1993 , DeGregori J., Kowalik T. 1995 , для активации гена RB ( Helin K., Wu C.-L., ea., 1993 ), так и для подавления транскрипции этих же генов в фазе G0 и в начале фазы G1 ( Lam E., ea., 1995 , Liu N., Lucibello F.C., ea., 1996 ).
Такая функция сайтов E2F зависит от того, какой белковый комплекс на них формируется ( Weintraub S.J., Prater C.A., ea., 1992 , Dynlacht B.D., Flores O., ea., 1994 ).
После завершения митоза и в ранней фазе G1 гетеродимеры E2F/DP находятся в комплексе с белком pRB .
Взаимодействие между белками, входящими в димер, и белком pRB происходит с помощью специфических доменов. У фактора E2F-1 это pRB-связывающий домен , находящийся в составе С-концевого транс-активационного домена ( Hagemeier Cook A., ea., 1993 , Flemington E.K., Speck S.H., ea., 1993 ), а у pRB- упоминавшийся ранее "карманный" домен, расположенный ближе к N-концу этого белка ( Whyte P., 1995 ). Существенно, что только нефосфорилированный белок pRB способен взаимодействовать с E2F-1 ( Chellapan S.P., Hiebert S., ea., 1991 ).
В результате такого взаимодействия фактор E2F-1 утрачивает активирующую способность ( Helin K., Wu C.-L., ea., 1993 ), так как его активационный домен оказывается "замаскированным" за счет связывания с pRB ( Nevins J.R.,1992 , Hiebert S.W., Chellappan S.P., ea., 1992 , Hagemeier Cook A., ea., 1993 , Flemington E.K., Speck S.H., ea., 1993 ).
Показано, что комплекс E2F pRB действует как транскрипционный репрессор , и эту функцию выполняет домен типа "карман" ( Bremner R., Cohen B.L., ea., 1995 , Adnane J., Shao Z., ea., 1995 ).
Таким образом, в фазе G0 и в начале фазы G1 транскрипция генов, имеющих сайты E2F , подавлена.
