Клеточное старение: изменения в ответе на стимуляцию синтеза белка
Способность EGF , инсулина , IGF и сыворотки стимулировать синтез белка в культивируемых фибробластах также снижается по мере пассирования ( Ballard F.J., Read L.C., 1985 ).
Показано, что индуцированный сывороткой уровень фактора элонгации-2 значительно ниже в "старой" культуре фибробластов человека, чем в "молодой" ( Rus B. et al., 1990 ).
Экспрессия ассоциированного с пролиферацией ядерного антигена K-67 не индуцируется в "старых" фибробластах человека в ответ на действие PDGF , хотя она ярко выражена в "молодых" ( Paulsson Y. et al., 1986 ).
В стареющих клетках больных синдромом Вернера отмечено снижение индукции коллагеназы при действии PDGF и FGF ( Bauer E.A. et al., 1986 ).
Показано, что в клетках больных прогерией индукция c-fos мРНК ниже, чем в нормальных клетках после обработки PDGF ( Winkles J.A. et al., 1990 ).
Показано, также, что белок Rb не фосфорилируется в "старых" фибробластах человека после стимуляции сывороткой, хотя фосфорилируется в "молодых" клетках ( Stein G.H. et al., 1990 ).
Таким образом, не вызывает сомнения снижение чувствительности клеток к факторам роста по мере старения.
Способность стареющих фибробластов к экспрессии мРНК генов, зависящих от клеточного цикла, таких как гены гистонов , орнитиндекарбоксилазы , тимидинкиназы , бета-актина , и протоонкогенов c-myc и c-ras остается неизменной, однако клетки при этом не могут вступать в S-фазу клеточного цикла ( Rittling S.R. et al., 1986 ; Shigeoka H., Yang H.C., 1990 ; Sawada N., 1989 ; Schweinfest C.W. et al, 1988 ; Seshadri T., Campisi J., 1990 ).
В то же время, отмечено снижение активности белка орнитиндекарбоксилазы и отсутствие экспрессии c-fos при стимуляции стареющих фибробластов сывороткой ( Seshadri T., Campisi J., 1990 ). Вместе с тем, стареющие фибробласты могут экспрессировать G1-циклины , топоизомеразу II и Ki-67 антиген , не становясь способными к клеточному делению ( Kill I.R., Shall S., 1990 ).
По-видимому, существуют принципиальные молекулярные различия между обратимой остановкой в клеточном цикле и необратимой блокировкой, наступающей при старении, хотя эти различия пока полностью не выявлены. Исследования механизмов изменения способности клеток к ответу на внешние стимуляторы вероятно станут одним из основных направлений исследований проблем старения в последующие несколько лет.
