Ноцицептин-орфановый (НОР) опиоидный рецептор
Орфановые рецепторы преимущественно локализованы в спинном и головном мозге , особенно в гиппокампе , амидгале , габенулле ( Mollereau et al., 1994 ). Эти рецепторы экспрессируются в нейронах, блокируя активность аденилатциклазы и Ca2+-каналов , и подобно опиоидным рецепторам активируя K+-каналы ( Calo et al., 2000 ). Ноцецептин состоит из 17 аминокислотных остатков, и по структуре аналогичен опиоидным пептидам , особенно динорфину А ( Henderson and McKnight, 1997 ; Darland et al, 1998 ). Показано, что ноцицептин участвует в ноцицепции, однако механизм действия пока не до конца ясен. Он не взаимодействует с классическими опиоидными рецепторами, при этом имеет сродство только к орфановым рецепторами, которые не взаимодействуют с большинством опиоидных лигандов, включая налоксон ( Calo et al., 2000 ).
При центральном введении ноцицептин, в отличие от известных опиоидов, вызывает повышение болевой чувствительности , хотя при спинальном введении вызывает анальгезию ( Olszewski and Levine, 2004 ). Так, внутрижелудочковое введение ноцицептина в спинномозговую жидкость вызывает гиперальгезию, которая блокирует анальгезию, вызываемую морфином ( Yamamoto et al., 1999 ). Несмотря на частичный антагонизм НОР по отношению к классическим ОР как в регуляции боли, так и в ряде других физиологических эффектов, функции их очень тесно переплетаются, поэтому, а также благодаря высокой гомологии с ОР-k , НОР в настоящее время рассматривают как опиоидные рецепторы ( Bodnar and Hadjimarkou, 2003 , Bodnar and Klein, 2004 ).
