Аутоиммунные полигландулярные синдромы (АПГС): общие сведения
Аутоиммунные полигландулярные синдромы (АПГС) - это заболевания, характеризующиеся аутоиммунным поражением нескольких эндокринных желез и других органов.
Все АПГС генетически детерминированы. Об этом в первую очередь свидетельствует семейный характер этих заболеваний. Например, АПГС типа I поражает большинство братьев и сестер в одном поколении, а АПГС типа II - несколько поколений одной семьи.
Выявлены гены, определяющие предрасположенность к отдельным компонентам АПГС . К ним относятся прежде всего гены HLA . Например, у больных АПГС типа II часто выявляются аллели HLA-DR3 , -DR5 и -В8 , характерные для аутоиммунных поражений щитовидной железы , а также аллели HLA-DR4 и HLA-DQB1*0302 , характерные для поражения бета-клеток.
Предполагают, что существуют гены, мутации которых лежат в основе развития АПГС в целом. Такие гены могут локализоваться как в области HLA, так и в других областях генома. Показано, что при АПГС типа II часто встречаются аллели HLA-DR3 и HLA-DQB1*0201 , причем частоты этих аллелей не зависят от того, какие заболевания входят в состав синдрома. На 21-й хромосоме найден ген AIRE , регулирующий аутоиммунитет (21q22.3). Мутации этого гена обнаружены у многих больных АПГС типа I.
Пока не выяснено, почему разные АПГС включают разные составляющие.
Генетические дефекты обусловливают не сами АПГС или их компоненты, а предрасположенность к ним. Для проявления этих дефектов требуется воздействие негенетических пусковых факторов. В большинстве случаев многообразные нарушения при АПГС проявляются не одновременно, а последовательно; иногда с интервалом в несколько лет. Например, первым симптомом АПГС типа I обычно бывает генерализованный гранулематозный кандидоз ( кандидоз кожи и слизистых ), а надпочечниковая недостаточность проявляется позже.
Если в семье имеются случаи АПГС, можно рассчитать их риск у родственников больных.
Обнаружив у больного одно из заболеваний - компонентов АПГС, следует заподозрить наличие других скрытых заболеваний. Выявляя генетические и иммунологические маркеры предрасположенности к аутоиммунным заболеваниям - компонентам АПГС, можно обнаруживать эти заболевания на доклинической стадии и проводить их профилактику.
