ВГКН: этиология и патогенез (0429)
ВГКН (врожденная гиперплазия коры надпочечников) - это группа аутосомно-рецессивных наследственных болезней , обусловленных генетическими дефектами ферментов стероидогенеза .
Главное звено патогенеза всех форм ВГКН - нарушение синтеза кортизола . Постоянный дефицит кортизола по принципу отрицательной обратной связи стимулирует секрецию АКТГ , что и служит причиной гиперплазии коры надпочечников . Кроме того, избыток АКТГ приводит к усилению стероидогенеза . При этом возрастает уровень не только тех стероидов, которые образуются на этапах, предшествующих заблокированному, но и тех, путь синтеза которых минует заблокированный этап. На рис. 15.1 приведена упрощенная схема стероидогенеза в надпочечниках, а в табл. 15.1 дана характеристика ферментов стероидогенеза и перечислены гены, кодирующие эти ферменты.
При многих формах ВГКН усиливается секреция надпочечниковых андрогенов , что приводит к вирилизации больных женского пола. Поэтому ранее ВГКН называли врожденным адреногенитальным синдромом .
При некоторых формах ВГКН наблюдается повышение уровня андрогенов при нормальном содержании глюкокортикоидов :
- у новорожденных даже при тяжелых формах ВГКН отмечаются лишь незначительные изменения кожи , главным образом - гиперпигментация наружных половых органов; причина - избыточная секреция АКТГ , МСГ или обоих гормонов, в свою очередь обусловленная дефицитом кортизола ;
- у детей старшего возраста из-за избытка андрогенов наблюдаются раннее лобковое и подмышечное оволосение и обыкновенные угри ;
- у взрослых обычно выявляют неклассические формы ВГКН ; болеют преимущественно женщины; характерны угри, андрогенетическая алопеция и гирсутизм ; по этим признакам нередко распознают заболевание. Гирсутизм - это избыточный рост волос на верхней губе, подбородке, околососковых кружках, белой линии живота и внутренней поверхности бедер под влиянием андрогенов . Андрогенетическая алопеция у женщин сводится к интенсивному выпадению волос на темени; волосы на лбу, висках и затылке страдают значительно меньше. Поскольку цикл развития волосяного фолликула укорачивается и повышается процент волос, находящихся в стадии телогена, волосы становятся тоньше и короче. Для диагноза измеряют базальные и стимулированные АКТГ уровни гормонов, которые являются субстратами для дефектных ферментов . Например, при недостаточности 21-гидроксилазы будет повышен уровень 17-гидроксипрогестерона , при недостаточности 11бета-гидроксилазы - уровень 11-дезоксикортизола , при недостаточности Збета-гидроксистероиддегидрогеназы - уровень 17-гидроксипрегненолона .
