Гиперандрогения смешанного происхождения
Гиперандрогения смешанного (яичникового и надпочечникового) происхождения.
Этиология и патогенез. Гиперандрогения смешанного происхождения может быть обусловлена генетическим дефектом Збета-гидроксистероиддегидрогеназы ( рис. 21.4 ). Этот ферментный комплекс имеется в яичниках , надпочечниках и периферических тканях и превращает дегидроэпиандростерон в андростендион , прегненолон - в прогестерон и 17-гидроксипрегненолон - в 17-гидроксипрогестерон .
Клинические проявления недостаточности Збета-гидроксистероиддегидрогеназы обусловлены накоплением дегидроэлиандростерона - слабого андрогена . Умеренное повышение уровня тестостерона в сыворотке обусловлено его образованием в периферических тканях (в этих тканях дефект Збета-гидроксистероиддегидрогеназы не проявляется).
Лабораторная диагностика. Повышены уровни прегненолона , 17-гидроксипрегненолона и дегидроэпиандростерона сульфата , т. е. предшественников минералокортикоидов , глюкокортикоидов и андрогенов соответственно. Эффективность лечения оценивают по уровню дегидроэпиандростерона сульфата.
Лечение:
- Цель лечения - снизить уровень дегидроэпиандростерона сульфата в сыворотке до нормы (100-200 мкг%). Если женщина хочет иметь детей, назначают малые дозы дексаметазона . Он подавляет синтез дегидроэпиандростерона и дегидроэпиандростерона сульфата в надпочечниках . Начальная доза дексаметазона - 0,25 мг/сут на ночь. Обычно уровень дегидроэпиандростерона сульфата нормализуется через месяц.
- Во время лечения уровень кортизола в сыворотке должен быть равен 3-5 мкг% (не выше). У некоторых больных даже при низких дозах дексаметазона быстро развивается синдром Кушинга , поэтому дозу подбирают индивидуально и проводят ежемесячные обследования. Некоторые эндокринологи назначают очень низкие дозы дексаметазона, например 0,125 мг 3 раза в неделю на ночь.
- Через год дексаметазон отменяют и обследуют больную. Безуспешность лечения дексаметазоном говорит о том, что значительные количества андрогенов секретируются яичниками , а не надпочечниками . В таких случаях назначают комбинированные пероральные контрацептивы в малых дозах.
