Гормон паратиреоидный (ПТГ): действие на костную ткань
ПТГ проявляет множественные эффекты на костную ткань, влияя, по-видимому, на разные типы ее клеток. Суммарный эффект ПТГ - деструкция кости , сопровождающаяся высвобождением кальция , фосфора и элементов органического матрикса, в том числе продуктов распада коллагена . Клетками, ответственными за этот процесс, могут быть остеокласты , относительно которых доказано, что они разрушают кость при хронической стимуляции посредством ПТГ, либо остеоциты , которые тоже способны резорбировать кость. ПТГ - один из главных регуляторов перестройки кости. Рецепторы ПТГ присутствуют на остеобластах и остеоцитах , но отсутствуют на остеокластах. Тем не менее при повышении уровня ПТГ происходит активация остеокластов и усиливается резорбция костной ткани . Этот эффект ПТГ опосредуется остеобластами: под влиянием ПТГ они начинают усиленно секретировать ИФР-I и цитокины (например, интерлейкин-1 и гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (GM-CSF) . Эти вещества, в свою очередь, активируют остеокласты. Возрастание концентрации кальция в сыворотке наблюдается уже через 30-60 мин после усиления секреции ПТГ. Возможно, ПТГ стимулирует дифференцировку клеток- предшественников и их превращение в клетки резорбирующие кость. В низких концентрациях, вероятно соответствующих биологическим, ПТГ оказывает анаболческий эффект и ответственен за перестройку кости. При воздействии этих концентраций гормона наблюдается увеличение числа остеобластов , возрастание активности щелочной фосфотазы , свидетельствующие о формировании новой костной ткани, и повышенное включение радиоактивной серы (в виде сульфата) в хрящ . В действии ПТГ на кость пермиссивную роль может играть кальцитриол .
Внутриклеточным посредником ПТГ служит, видимо, ион кальция . Первое проявление эффекта ПТГ состоит в снижении концентрации кальция в перицеллюлярном пространстве и возрастании его внутри клетки. ПТГ опосредованное увеличение внутриклеточного кальция стимулирует синтез РНК в клетках кости и высвобождение ферментов, участвующих в резорбции кости . Эти процессы, по-видимому, опосредованы присоединением кальция к кальмодулину . В отсутствие внеклеточного кальция ПТГ по-прежнему повышает концентрацию cAMP , но уже не стимулирует резорбцию кости. Таким образом, важным условием для проявления стимулирующего действия ПТГ на резорбцию кости может быть парадоксальное увеличение входа ионизированного кальция в резорбирующие кость клетки.
При постоянно повышенном уровне ПТГ (при гиперпаратиреозе ) резорбция костной ткани преобладает над ее образованием, что приводит к остеопении . Предполагают, что усиленная резорбция костной ткани при гиперпаратиреозе обусловлена не только секрецией факторов роста и цитокинов, но и ускоренной пролиферацией клеток-предшественников остеокластов (эти клетки несут рецепторы ПТГ). ПТГ стимулирует продукцию компонентов органического матрикса остеобластами. Поэтому при кратковременном периодическом введении ПТГ (в течение нескольких дней) проявляется его анаболический эффект: образование костной ткани преобладает над резорбцией.
См. Резистентность к ПТГ костной ткани
