Резистентность к АДГ
Общие сведения. Антидиуретическое действие АДГ опосредуется рецепторами типа V2 , функционально сопряженными с G-белками , а сосудосуживающее действие - рецепторами типа V1 сопряженными с фосфоинозитидной системой . Гены рецепторов АДГ клонированы; ген рецептора типа V2 локализуется на Х-хромосоме .
Нефрогенный несахарный диабет . Это заболевание может быть наследственным и приобретенным. В обоих случаях дистальные канальцы и собирательные трубочки почек резистентны к действию АДГ. Наследственный нефрогенный несахарный диабет - редкое, сцепленное с Х-хромосомой заболевание. В семьях, где выявляется это заболевание, поражено 50% мужчин. Чаще наблюдается полная резистентность к АДГ, хотя встречаются варианты заболевания с частичной резистентностью. Приобретенный нефрогенный несахарный диабет может быть вызван любыми факторами, нарушающими связывание АДГ с рецепторами или внутриклеточную передачу сигнала АДГ. Распространенные причины приобретенного нефрогенного несахарного диабета:
- Лекарственные средства: литий , демеклоциклин , диуретики ( блокируют аденилатциклазу и образование цАМФ ).
- Электролитные нарушения : гипокалиемия стимулирует образование простагландина Е2 и тем самым препятствует активации аденилатциклазы . Гиперкальциемия блокирует взаимодействие рецепторов АДГ с аденилатциклазой .
- Осмотический диурез : сахарный диабет , уменьшение числа нефронов при нефрите .
- Болезни почек : постобструктивный диурез , почечный канальцевый ацидоз , пиелонефрит , некроз почечных сосочков , серповидноклеточная анемия .
- Тиреотоксикоз : усиление клубочковой фильтрации.
