Резистентность к гормонам гонадотропным
Общие сведения. Обнаружено и клонировано несколько генов, кодирующих рецепторы ЛГ и рецепторы ХГ . Все эти гены локализуются на 2-й хромосоме . Ген рецептора ФСГ также клонирован; он локализуется на 14-й хромосоме . Рецепторы ЛГ и рецепторы ХГ - одни из самых крупных рецепторов, сопряженных с G-белками . Каждый рецептор ЛГ и ХГ состоит из внеклеточного домена, трансмембранного домена, содержащего 7 субъединиц, и внутриклеточного домена. Структура рецептора ФСГ изучена хуже. Рецепторы ЛГ и ХГ и рецепторы ФСГ обнаружены не только в половых железах , но и во многих других органах. Генетические дефекты рецепторов гонадотропных гормонов приводят к нарушениям полового развития и вторичному гипогонадизму .
Синдром резистентных яичников . Это редкая форма первичной яичниковой недостаточности , обусловленная нечувствительностью клеток яичников к гонадотропным гормонам . Клиническая картина: первичная или вторичная аменорея , первичное бесплодие , нормальное развитие внутренних и наружных половых органов. Уровень ФСГ в сыворотке повышен; уровни эстрогенов снижены незначительно. Часть эстрогенов синтезируется в яичниках , часть образуется из андрогенов в периферических тканях. Яичники обычно уменьшены, при биопсии в них обнаруживается множество примордиальных фолликулов , но атретические фолликулы отсутствуют. По этому признаку синдром резистентных яичников отличают от преждевременной менопаузы . Самая распространенная причина синдрома- мутации генов рецепторов ЛГ и ХГ . Другая причина - появление аутоантител, блокирующих рецепторы ЛГ , ХГ и ФСГ .
Точечные мутации гена рецептора ЛГ и ХГ у лиц с генотипом 46,XY могут быть причиной мужского псевдогермафродитизма , первичного гипогонадизма или микропении . Описано несколько больных мужского пола с первичным гипогонадизмом и микропенией, у которых введение человеческого ХГ лишь незначительно усиливало секрецию тестостерона . При этом в биоптате семенников обнаруживали нормальные количества клеток Лейдига и сперматогенные клетки на разных стадиях развития. Связывание человеческого ХГ с гомогенатом ткани семенников было ниже, чем в норме. Установили, что в таких случаях резистентность к ХГ обусловлена дефектами рецепторов ЛГ и ХГ на клетках Лейдига.
