Простагландин E2 и простагландин F2альфа: метаболизм
Высвобождаемые в кровоток простагландины E2 и F2aльфа быстро превра- щаются в неактивные метаболиты путем действия, главным образом, PG-дегид- рогеназ легких ( Oates, 1980 ; Edwards, 1982 ). Вводимые в кровь радиоактивно меченные простагландины E2 и F2aльфа характеризовались небольшими времена- ми полужизни ,\простагландин E2: время полужизни равными менее одной минуты, тогда как их метаболиты, 15-кето-13,14-дигидропроизводные простагландинов, имели время полужизни около 8 минут ( Hamberg, 1971 ). Конечными метаболитами PGE2 и PGF2aльфа, обнаруживаемыми в моче, являются 7-гидрокси-5,11-дикетотетранорпростан- 1,16-дионовая кислота ( PGE-M ) и 5,7-дигидрокси-5,11-кетотетранорпростан- 1,16-дионовая кислота ( PGF-M ), соответственно ( Granstrom, 1972 ; Edwards, 1882 ). Таким образом, метаболизм простагландинов E2 и F2aльфа включает: дегидрирование C-15 гидроксильной группы; восстановление D13 связи; бета- и омега-окисление.
Превращение 15(S)-гидроксильной группы простагландинов в 15-кето группу под действием
NAD-зависимой (тип I) 15-гидрокси-PG-дегидрогеназы [ EC 1.1.1.141 ] является основной стадией трансформации простагландинов в неактивные метаболиты ( Anggard, 1964 ; Anggard, 1966а ).
Восстановление 9-кетогруппы PGE2 под действием
NADP-зависимой PG-9-кеторедуктазы и обратная реакция, катализируемая
NAD-зависимой 9-гидрокси-PG-дегидрогеназой ( Pace-Asciak, 1975 ), способны регулировать уровень этих простагландинов в тканях. Помимо почек ( Chang, 1981 ) высокая PGE-9- кеторедуктазная активность обнаружена также в печени и мозге . Причем в печени PG-9-кеторедуктазная активность не связана с паренхиматозными клетками. Основными метаболитами простагландина E1 и простагландина E2 в культуре гепатоцитов крысы являются динор-PGE1 и тетранор-PGE1 ( Okumura, 1985 ), а конечными продуктами превращения PGF2aльфа являются динор- и тетранор-PGF1aльфа и 9альфа,11альфа,15(S)-тригидрокси-13-ен-1,20-дионовая кислота ( Sago, 1986 ). Обнаружение последнего продукта указывает на наличие в гепатоцитах крысы PGF-специфической омега-оксидазы .
Метаболизм PGE2 и PGF2aльфа в тканях может существенно отличаться от той последовательности реакций, которая имеет место для циркулирующих в крови простагландинов. Один из возможных путей метаболизма простагландинов в тканях является их омега-окисление, приводящее к образованию 18,19 и 20- гидрокcипроизводных простагландинов ( Holm, 1985 ). Остается невыясненным, обладают ли эти соединения биологической активностью.
Далее см. 15-гидрокси-PG-дегидрогеназа
