LOI (потеря импринтинга генов)
На уровне индивидуальных генов гипометилирование ДНК может быть неопластическим благодаря активации протоонкогенов, дерепрессии генов, вызывающих аберрантные функции клеток, или биаллельной экспрессии импринтированных генов (что также называется утратой импринтинга, или LOI).
Потери импринтинга (LOI, loss of imprinting) и сайленсинга генов - оказываются крайне важными для ранних стадий развития рака.
Потеря импринтинга включает в себя процесс, при котором "молчащая" аллель импринтированных генов активируется во время канцерогенеза таким образом, что устанавливается двуаллельная экспрессия гена и избыток продукта данного гена ( Rainier et al., 1993 ). Наиболее изученный пример касается гена IGF2 в таких опухолях, как рак толстой кишки ( Kaneda and Feinberg, 2005 ). В этом случае гиперметилирование промотора в импринтированном гене Н19 на краю хромосомы является результатом сложного процесса контролирования хроматина (глава " Геномный импринтинг у млекопитающих "), чтобы аномально активировать "молчащую" аллель IGF2 ( Kaneda and Feinberg, 2005 ). Получающаяся в результате двуаллельная экспрессия IGF2 приводит к переизбытку белка IGF2, стимулирующего рост. Экспериментальные свидетельства предполагают, что это может играть роль на очень ранних стадиях образования рака толстой кишки ( Kaneda and Feinberg, 2005 ; Sakatani et al., 2005 ). И действительно, исследования на мышиных моделях предполагают, что сама по себе LOI может быть достаточна, чтобы инициировать процесс опухолеобразования ( Holm et al., 2005 ).
На уровне индивидуальных генов гипометилирование ДНК может быть неопластическим благодаря активации протоонкогенов, дерепрессии генов, вызывающих аберрантные функции клеток, или биаллельной экспрессии импринтированных генов (что также называется утратой импринтинга, или LOI - loss of imprinting).
