Эпигенетический сайленсинг генов и эволюция рака
Согласно классическому взгляду на развитие рака, сформулированному Фогельштейном и его коллегами ( Kinzler and Vogelstein, 1997 ), серия генетических изменений стимулирует продвижение от ранних предмалигнизованных стадий через появление инвазивного рака к началу метастазирующей стадии заболевания ( рис. 24.4 ). Это развитие у разных опухолей не обязательно всегда осуществляется именно в таком порядке. Мы знаем, что на всем протяжении такого хода событий, также имеют место эпигенетические изменения: наблюдается раннее появление как широко распространенных утрат нормального метилирования ДНК , так и его более локального прироста в промоторах генов, которые мы обсуждаем. Таким образом, имеется потенциальная возможность для взаимодействия эпигенетических и генетических событий, чтобы направлять последовательные клеточные аномалии на всем протяжении неопластической прогрессии. В соответствии с этим сценарием, данные, касающиеся двух эпигенетических аспектов - потери импринтинга ( LOI - loss of imprinting) (как это обсуждалось в главе " Эпигенетика и болезни человека ") и сайленсинга генов - оказываются крайне важными для ранних стадий развития рака.
