Нарушения непрерывности репрессии теломерными петлями у S. cerevisia
Нарушение непрерывности репрессии естественных субтеломерных элементов теломерными петлями у S. cerevisia.
Выше была предложена упрощенная картина образования непрерывных участков "молчащего" хроматина, начинающихся с теломерных сайтов связывания белка Rap1 . В действительности в природных теломерах все происходит более сложным образом в значительной степени из-за наличия пограничных элементов в области субтеломерных повторяющихся последовательностей. В большинстве экспериментов по включению в эту область репортерных конструкций для изучения теломерной репрессии субтеломерные повторяющиеся элементы X и Y' удаляют. В результате репортерный ген оказывается непосредственно по соседству с TG-повторами. С другой стороны, все природные теломеры содержат субтеломерный повторяющийся элемент X, расположенный между TG-повторами и самым близким к теломере геном. Около 50-70% природных теломер содержат также не менее одной копии более длинного субтеломерного элемента Y' ( рис. 4.8 ). И X, и Y' элементы содержат сайты связывания регуляторов транскрипции Tbf1 и Reb1 , ограничивающие распространение "молчащего" хроматина ( Fourel et al., 1999 ). Однако, X элементы содержат также каноническую последовательность ORC и сайты связывания Abf1 , действующие противоположным образом. Они реинициируют или усиливают репрессию репортерных генов, находящихся с внутренней от них стороны. В результате сайленсинг в природных теломерах приобретает прерывистый характер, что отличает его от модели непрерывного распространения, изображенной на рис. 4.6 . Для объяснения такого несовпадения Прайд и Луис ( Pryde and Louis, 1999 ) также предложили модель петлеобразования в области теломеры, в которой область не репрессированного хроматина оказывается между двумя репрессированными доменами. Тем самым прерывистый характер "молчащих" доменов объяснялся без отказа от представлений о нуклеации и распространения гетерохроматина от TG- повторов.
