Понимание компенсации дозы у Drosophila: перспективы
С ростом использования технологий микрочипов [microarray technologies] мы начинаем определять точный паттерн связывания комплекса MSL в масштабах всего генома и отличительные особенности генов, которые он регулирует ( Alekseyenko et al., 2006 ; Gilfillan et al., 2006 ; Legube et al., 2006 ). Эти сведения несомненно приведут к лучшему пониманию того, каким образом этот комплекс "нацеливается" на Х-хромосому. Понимание такого "нацеливания" должно, в свою очередь, помочь нам идентифицировать механизмы, с помощью которых комплекс МSL увеличивает экспрессию генов. Полученные результаты показали, что кодирующие районы генов, а не регуляторные районы "вверх по течению", связываются комплексом MSL, что видно по Н4К16ас на избранных генах. В этих результатах находит ключевую поддержку модель, согласно которой компенсация дозы происходит путем регулирования скорости транскрипционной элонгации и рециклирования РНК ( Smith et al., 2001 ).
Полное выяснение молекулярного механизма, ответственного за компенсацию дозы, потребует точного определения влияния комплекса MSL на общий механизм транскрипции. Белки MSL и РНК roX , по-видимому, предназначены для компенсации дозы, поскольку ни один из этих компонентов не требуется для жизнеспособности самок. Тем не менее, возможно, что многие дополнительные факторы способствуют компенсации дозы, но являются существенными и у самцов, и у самок в силу их общих ядерных, хромосомных или транскрипционных функций ( Mendjan et al., 2006 ). В предстоящие годы идентификация этих факторов будет иметь очень большое значение для понимания биохимических основ двукратного увеличения экспрессии сцепленных с Х-хромосомой генов, наблюдаемого у самцов Drosophila. В конечном счете, понимание компенсации дозы даст ключевую информацию относительно организации хроматина в транскрипционные домены у высших организмов и позволит глубже проникнуть в молекулярные механизмы тонкой настройки наследуемой экспрессии генов в точных пределах.
