MSL Белки

Проведенные исследования механизма компенсации дозы (см. " Явление компенсации дозы было открыто у Drosophila ") показали, что уравнивание продуктов генов, сцепленных с X, достигается удвоением (в среднем) транскрипционной активности Х-хромосомы у самцов, а не снижением вдвое транскрипционной активности каждой Х-хромосомы у самок. Из этих четырех генов два были открыты заново (male-specific lethal 1, msl1 ; и male-specific lethal 2, msl2 ), тогда как другие два (maleiess, mle и male-specific lethal 3, msl3 ) были прежде идентифицированы другими исследователями в природных популяциях (конкретные ссылки, относящиеся к этой ранней фазе исследования компенсации дозы, можно найти у Lucchesi and Manning, 1987 ). Все генные продукты, идентифицированные до сих пор на основе специфичного для самцов летального фенотипа соответствующих мутаций типа "утраты функции", для того чтобы было легче ссылаться на них, называются MSLs (male-specific lethal phenotype).

У Drosophila MSL1 и MSL2, как оказалось, опосредуют связывание комплекса MSL с хроматином ( Kelley et al., 1995 ; Copps et al., 1998 ; Gu et al., 1998 ). Ни один из этих белков не содержит какой-либо поддающийся идентификации домен, связывающийся с ДНК, и "нацеливание" на хроматин, как оказалось, требует их ассоциации. MSL1 взаимодействует с доменом "RING finger" VSL2 через аминотерминальный домен типа coiled-coil ( Copps et al., 1998 ; Scott et al., 2000 ) и с MSL3 и MOF через соседние консервативные карбокситерминальные домены ( Morales et al., 2004 ). Ассоциация MSL2 с Х-хромосомой оказывается замечательно стабильной ( Straub et al., 2005с ). О гомологах MSL1 и MSL2 у человека сообщил Мартин ( Martin, 2003 ). Поскольку у Drosophila MSL1 и MSL2 отвечают за ассоциацию комплекса MSL с Х-хромосомой, есть смысл пофантазировать, что hMSL1 и hMSL2 могут играть роль в "нацеливании" комплекса MSL человека на сайты его действия.

См. " Компенсация дозы связана с модификациями хроматина ".

Ссылки: