Табл. 18.1(epig). Функции ДНК-метилтрансфераз млекопитающих
Таблица 18.1. Функции ДНК-метилтрансфераз млекопитающих
|
ДНК-метил- трансфераза |
Вид |
Основная активность |
Основные фенотипы мутаций, вызывающих утрату функции |
|
Dnmtl |
Мышь |
Поддерживающее метилирование CpG |
Общая утрата геномом метилирования ДНК, эмбриональная летальность на 9.5 день эмбрионального развития (Е9.5), аномальная экспрессия импринтированных генов, эктопическая инактивация Х-хромосомы, активация "молчащих" ретротранспозонов |
|
Dnmt2 |
Мышь |
Слабая активность |
Никаких изменений в метилировании CpG, никаких явных нарушений развития |
|
Dnmt3a |
Мышь |
De novo метилирование CpG |
Постнатальная летальность на 4 - 8-й неделе, мужская стерильность и неспособность устанавливать импринты метилирования в зародышевых клетках и самцов, и самок |
|
Dnmt3b |
Мышь |
De novo метилирование CpG |
Деметилирование минорных сателлитных ДНК, эмбриональная летальность примерно на Е14.5 с дефектами сосудистой системы и печени (эмбрионы, лишенные и Dnmt3a, и Dnmt3b, не могут инициировать de novo метилирование после имплантации и погибают на Е9.5) |
|
DNMT3B |
Человек |
De novo метилирование CpG |
Синдром ICF: иммунодефицит, центромерная нестабильность и лицевые аномалии; утрата метилирования в повторяющихся элементах и перицентромерном хроматине |
