Табл. 18.1(epig). Функции ДНК-метилтрансфераз млекопитающих

Таблица 18.1. Функции ДНК-метилтрансфераз млекопитающих

ДНК-метил-

трансфераза

Вид

Основная активность

Основные фенотипы мутаций, вызывающих утрату функции

Dnmtl

Мышь

Поддерживающее метилирование CpG

Общая утрата геномом метилирования ДНК, эмбриональная летальность на 9.5 день эмбрионального развития (Е9.5), аномальная экспрессия импринтированных генов, эктопическая инактивация Х-хромосомы, активация "молчащих" ретротранспозонов

Dnmt2

Мышь

Слабая активность

Никаких изменений в метилировании CpG, никаких явных нарушений развития

Dnmt3a

Мышь

De novo метилирование CpG

Постнатальная летальность на 4 - 8-й неделе, мужская стерильность и неспособность устанавливать импринты метилирования в зародышевых клетках и самцов, и самок

Dnmt3b

Мышь

De novo метилирование CpG

Деметилирование минорных сателлитных ДНК, эмбриональная летальность примерно на Е14.5 с дефектами сосудистой системы и печени (эмбрионы, лишенные и Dnmt3a, и Dnmt3b, не могут инициировать de novo метилирование после имплантации и погибают на Е9.5)

DNMT3B

Человек

De novo метилирование CpG

Синдром ICF: иммунодефицит, центромерная нестабильность и лицевые аномалии; утрата метилирования в повторяющихся элементах и перицентромерном хроматине

Ссылки: