Табл. 18.2(epig). Функции белков, связывающихся с метил-CpG
МВР | Основная активность | Вид | Основные фенотипы мутантов с потерей функции |
МеСР2 | Связывает mCpG с соседней цепочкой А/Т; транскрипционный peпpeccop | Мышь | Задержанные нейрологические дефекты, в том числе инертность, hindlimb clasping, неритмичное дыхание и аномальная походка; продолжительность постнатальной жизни -10 недель |
МеСР2 | Связывает mCpG с соседней цепочкой AT; транскрипционный peпpeccop | Человек | Гетерозиготы страдают синдромом Ретта - серьезным нейрологическим нарушением, характеризующимся апраксией, утратой целенаправленного использования рук, нарушениями дыхания и микроцефалией |
Mbd1 | Связывается с mCpG через MBD; основная сплайс-форма способна связываться также с CpG через домен СххС | Мышь | Никаких явных фенотипов, но выявляются небольшие дефекты в нейрогенезе |
Mbd2 | Связывается с mCpG; транскрипционный peпpeccop | Мышь | Жизнеспособные и фертильные, но демонстрируют ослабленное поведение, связанное с материнским кормлением; дефектная регуляция генов при дифференцировке Т-хелперных клеток, приводящая к измененной реакции на инфекцию; высоко устойчивы к образованию опухолей кишечника |
Mbd3 | Коровый компонент ко-репрессорного комплекса NuRD; не обнаруживает сильного связывания с mCpG | Мышь | Ранняя эмбриональная леталь |
Mbd4 | Белок репарации ДНК, связывающийся с mCpG и неправильно спаренными основаниями T:G в сайтах mCpG; гликозилаза тимина в ДНК, вырезающая Т из неправильно спаренных оснований T:G | Мышь | Жизнеспособные и фертильные; 3-4-кратное увеличение частоты мутаций в сайтах CpG; повышенная чувствительность к раку кишечника коррелирует с транзициями С в Т в гене Аре; Mbd4 минимизирует мутабельность 5-метилцитозина |
Kaiso | Связывается с mCGmCG и CTGCNA; транскрипционный репрессор | Мышь | Никаких явных фенотипов; небольшая, но достоверная задержка туморогенеза на фоне Min |