Уроки из опытов с индуцибельными трансгенами Xist
Серия экспериментов с использованием индуцибельных трансгенов Xist в клетках ES очень углубила наше понимание стабильности versus реверсибельности Х-инактивации. Во-первых, было показано, что Xist-РНК может установить Х-инактивацию в недифференцированных клетках ES и на очень ранних стадиях дифференцировки, но не в более позднее время ( Wutz and Jaenisch, 2000 ). Это называется "окном возможности" ["window of opportunity"]. Оказалось, что эта способность клеток реагировать на Xist-РНК в общих чертах коррелирует с обратимостью Х-инактивации. Так, сайленсинг ревертировал, когда трансген выключался в клетках ES или на ранних стадиях дифференцировки, но не на более поздних этапах дифференцировки и не в соматических клетках.
Возвращаясь к реактивации и репрограммированию X, можно сказать, что данные по индуцибельным трансгенам означают, что в определенных клеточных условиях, а именно, в недифференцированных клетках ES, инактивация X произойдет, когда исчезает экспрессия Xist-PHK. Если мы посчитаем, что те клетки, для которых документально доказано, что в них происходит реактивация X (т.е. клетки PGCs , ICM , клетки EG и ЕС ), все сходны с клетками ES в отношении плюритпотентности и пластичности, тогда прекращение экспрессии Xist может во всех случаях лежать в основе реактивации X.
