Функциональные взаимодействия между белками trxG
Теперь, когда идентифицированы основные биохимические активности многих членов trxG и PcG , внимание переключилось на способ, каким эти активности скоординированы для регулирования транскрипции и поддержания активного состояния. Несмотря на отсутствие систем in vitro для изучения поддержания детеминированного состояния, в этом направлении был достигнут значительный прогресс. Одна популярная гипотеза заключается в том, что члены trxG и PcG облегчают последовательность зависимых событий, необходимых для поддержания активного или репрессированного состояния. Поддержка этой идеи пришла из исследований PcG-комплексов PRC1 и PRC2 ; субъединица метилазы гистонов E(z) из комплекса PRC2, метилируя НЗК27 , создает ковалентную метку, которая непосредственно распознается хромодоменом субъединицы Рс комплекса PRC1 ( Jacobs and Khorasanizadeh, 2002 ; Min et al., 2003 ). Таким образом, оказывается, что один комплекс PcG прямо стимулирует связывание другого комплекса PcG с хроматином.
По аналогии возможно, что ковалентная модификация нуклеосом членами trxG, обладающими активностями метилтрансферазы или ацетилтрансферазы гистонов (например, TRX или ASH1 ), непосредственно регулирует "нацеливание" или активности членов trxG, участвующих в АТФ-зависимом ремоделинге хроматина (например, BRM [ SWI/SNF ], или KIS ) ( рис. 12.8 ). С этой возможностью согласуется тот факт, что BRM и другие субъединицы комплексов SWI/SNF содержат бромодомены, которые могут непосредственно взаимодействовать с ацетилированными " хвостами" гистонов , a KIS содержит два хромодомена, которые могут прямо взаимодействовать с метилированными "хвостами" гистонов. Эта модель, в пользу которой свидетельствуют проведенные исследования факторов ремоделинга хроматина как у дрожжей, так и у млекопитающих ( Agalioti et al., 2000 ; Hassan et al., 2001 ), является особенно привлекательной, потому что она обеспечивает механизм, посредством которого наследуемая модификация гистонов могла бы воспроизводить конститутивно "открытую" конфигурацию хроматина, пермиссивную для активной транскрипции.
