БАС: механизм дегенерации мотонейронов

Выделены мышечные мотонейрональные ростковые факторы ( motoneuron grouth factors , MNGFs ) и холинергический мышечный фактор ( cholinergic development factor , CDF ).

Гипотеза об их роли рассматривает несколько механизмов развития дегенерации мотонейронов:

1) уменьшение продукции MNGFs;

2) подавление нейротрофических влияний на мотонейрон за счет нарушения аксонального транспорта ;

3) потеря способности мотонейронов отвечать на MNGFs;

4) мутации гена MNGFs при семейной форме БАС ( Henderson C.E., Smith R., 1992 ).

Аксональная дегенерация рассматривается как основная причина нарушения взаимоотношений с глией и соответствующего изменения экспрессии нейротрофических факторов астроцитами . К ним относятся nerve grouth factor ( NGF ), ciliary neurotrophic factor ( CNTF ), neurotrophins 4/5 , insulin like grouth factor ( IGF1IGF2 ), glial derived neurotrophic factor ( GDNF ).

Экспрессия рецепторов к нейротрофическим факторам регистрируется на мотонейронах, она значительно снижается при БАС. Исключением является низкоаффинный рецептор к NGF - p75NGFR , повышение экспрессии которого зарегистрировано в мотонейронах при спорадическом БАС ( Seeburger J.L. et al., 1993 ). Показано, что активация p75NGFR является индуктором апоптоза в ЦНС , при этом в условиях отсутствия его связи с лигандом - NGF ( Rabizadeh S. et al., 1993 ).

Развитие апоптоза при депривации самих нейротрофических факторов, создание моделей нейродегенеративного процесса у животных при их дефиците, выяснение роли ростковых факторов при выживании мотонейрона являются основанием предполагать их значительную роль в патогенезе БАС.

Ссылки:

Все ссылки