БАС: роль металлов
Токсическая теория, базирующаяся на роли тяжелых металлов ( свинец , ), является одной из первых. Она была предложена еще F.Aran.
Данные о содержании свинца, ртути и
марганца в передних рогах
спинного мозга у больных БАС противоречивы. Лечение хелатными
соединениями, выводящими металлы, оказалось неэффективным. В тоже время
нейротоксичность тяжелых металлов не вызывает сомнений. Изучение механизма
действия свинца на нейрон показало,
что он в высоких концентрациях блокирует все кальциевые каналы , особенно NMDA-рецепторный комплекс , а в
предельно допустимых повышает чувствительность NMDA-рецепторов ( Guilarte T.R. et al., 1993 ). Последнее очень
важно в плане инициирования
эксайтотоксичности . Иными словами, гипотеза имеет право на
существование в связи с современным представлением о механизме повреждения нейрона . Среди легких
металлов особое место отводится
алюминию , концентрация которого в воде повышена в эндемичных районах
(Марианские острова и др.), повышение Al+++ отмечено в мотонейронах у
некоторых больных со спорадической формой . В
настоящее время выяснено, что алюминий оказывает повреждающее действие на
нейрофиламенты - основные
цитоскелетные белки ,
осуществляющие медленный аксональный
транспорт ( Trocoso J.C. et al., 1992 ).
Скопление нейрофиламентов в
аксоне является характерным
признаком аксональной дегенерации при БАС.
Кроме того, ионы Al+++ ускоряют Fe++ - зависимое
свободнорадикальное повреждение мембран .
Ссылки: