Коллаген IV: мутации
В гене COL4A1 и гене COL4A2 , кодирующих две основные альфа-цепи коллагена IV-го типа, не было обнаружено мутаций, однако, мутации были обнаружены в генах, кодирующих минорные полипептиды коллагена IV-го типа ( Табл. 2кол ). Синдром Алпорта , вызывается мутациями цепи альфа5(IV).
Ген, кодирующий цепь альфа5(IV) был картирован в локусе X-хромосомы для сцепленной с полом формы наследования синдрома Алпорта [ Myers ea 1990 , Hostikka ea 1990 ], и, как следствие этого, более 50 мутаций гена COL4A5 были обнаружены у представителей семейств, страдающих этим заболеванием [ Kivirikko ea 1993 , Hudson ea 1993 , Barker ea 1990 , Tryggvason ea 1993 ].
Мутации включают замещения аминокислот, большие делеции, а также генные перестановки, такие, как инверсии, вставки и дупликации. Несмотря на то, что синдром Алпорта наследуется преимущественно в сцеплении в полом, существуют и аутосомно наследуемые формы данного заболевания, и при аутосомно наследуемых формах этой болезни были охарактеризованы мутации в гене COL4A3 и гене COL4A4 [ Hudson ea 1993 , Mochizuki ea 1994 ].
Делеции, затрагивающие расположенные "головой к голове" 5'-концы генов COL4A5 и COL4A6 были обнаружены у нескольких пациентов [ Zhou ea 1993 , Antignac ea 1992 ] с синдромом Алпорта в совокупности с диффузным лейомиоматозом пищевода , редким синдромом, характеризующимся пролиферацией клеток гладких мышщ пищевода, трахеобронхиального дерева и женских половых путей [ Hudson ea 1993 ].
