NO: активация протеинкиназы C и фактора NF-kB
При действии на клетки NO активирует в них фактор транскрипции NF-кВ . Этот эффект, так же как и активация Jun , вызван нитрозилированием G- белка Ras [ Lander ea 1997 , Pfeilschifter ea 1996 ]. Передача сигнала начинается с обусловленного связыванием с Ras перемещения на плазматическую мембрану фосфатидилинозитол-3-киназы , что делает ее доступным субстратом для мембранных протеинкиназ [ Hermann ea 1996 , Kauffmann-Zeh ea 1997 ].
После активации фосфатидилинозитол-3-киназа фосфорилирует мембранные фосфолипиды, превращая фосфатидилинозитол-4,5-дифосфат и фосфатидилинозитол-4-фосфат соответственно в фосфатидилинозитол-3,4,5-трифосфат ( PIP3 ) и фосфатидилинозитол-3,4-дифосфат ( PIP2 ) [ Franke ea 1997 ]. Образовавшийся PIP#3 активирует протеинкиназу C дзета ( PKCдзета ), один из субстратов которой - фактор 1кВ [ Diaz-Meco ea 1994 ]. Фосфорилирование и последующая инактивация 1кВ приводят к транслокации фактора NF-кВ в ядро и индукции соответствующих генов [ Dobrzanski ea 1994 ]. Следует отметить, что помимо PKCдзета в регуляции NF-кВ участвуют и другие (например, протеинкиназа IRAK , протеинкиназа NIK , протеинкиназа PKR ) [ Cao ea 1996 , Wallach ea 1997 ], а также зависимая от церамида протеаза, ращепляющая 1кВ [ Ballou ea 1996 ]. Другой продукт фосфатидилинозитол-3-киназы, PIP2 активирует специфичную к серину и треонину протеинкиназу В (продукт онкогена Akt ), субстраты которой не установлены. Однако известно, что действие протеинкиназы В (Akt) направлено на подавление апоптоза [ Franke ea 1997 , Hemmings ea 1997 ].
Индуцируемые фактором транскрипции NF-кВ гены выполняют подобную функцию в координации с другими регуляторными системами клетки [ Wu ea 1996 ].
