MAP-киназные пути передачи сигнала
Прохождение сигнала по МАР-киназным каскадам начинается с опосредованного Ras перемещения сериновой протеинкиназы c-Raf на плазматическую мембрану, где происходит ее фосфорилирование и активация протеинкиназой CQ , а также тирозин-специфичными киназами: Src или рецепторами факторов роста [ Cano ea 1995 , Hermann ea, 1996 , Lander, ea, 1997 , Lander, ea, 1996 ].
Киназа c-Raf в свою очередь фосфорилирует и активирует треонин, тирозин-специфичную протеинкиназу МЕК ( МАРКК ), которая далее фосфорилирует протеинкиназу киназы ERK (от: extracellular signal-regulated kinase) одновременно по двум аминокислотам в трипептидном участке Thr-Glu-Туг [ Cano ea 1995 ].
Протеинкиназа ERK фосфорилирует по серину киназы MAPKAP и р90 , а также факторы транскрипции Elk-1 и Ets . Фактор Elk-1 контролирует экспрессию гена c-fos [ Cano ea 1995 , Hermann ea 1996 ].
Активация протеинкиназы Raf запускает в действие еще один МАР-киназный каскад; этот процесс начинается с фосфорилирования и активации двойной (треонин-тирозиновой) протеинкиназы МКК ( МЕКК ). Этот фермент отличается по специфичности от родственной протеинкиназы МЕК тем, что фосфорилирует субстраты на участках, содержащих трипептид Thr-Pro-Tyr [ Cano ea 1995 ]. Уровень активности МКК определяется зависимым от Ras фосфорилированием, осуществляемым протеинкиназой c-Raf, и фосфорилированием другими протеинкиназами, среди которых большое значение имеет семейство протеинкиназ, активируемых церамидом .
Известно, что это липофильное соединение образуется при расщеплении сфингомиелина специфической гидролазой, активность которой контролируется TNF-aльфа, IFN-гамма, интерлейкинами и другими внеклеточными факторами [ Ballou ea 1996 , Hannun ea 1996 ]. Протеинкиназа МКК фосфорилирует и активирует сериновую протеинкиназу SAPK ( JNK ) (сокращения соответственно от: stress activated protein kinase и Jun N-terminal kinase). Этот фермент активирует фактор транскрипции Jun ( рис. 7 ) [ Cano ea 1995 , Hermann ea 1996 ].
