Nct-белок (никастрин)
При помощи иммунопреципитации внутриклеточных мембранных фракций HEK293 антителами к N-концевой части белка PS1 , был выделен белок гамма-секретазного комплекса , названный никастрином (Nct) ( Yu et al., 2000 ). Название белку было дано в честь итальянской деревни Никастро, в которой в 1963 была впервые найдена и описана семья с наследственной формой болезни Альцгеймера (БА) .
Nct - гликопротеин, длиной 709 ак (H. sapiens), содержащий один трансмембранный домен и ориентированный C-концом в цитоплазму. Инъекция двуцепочечной РНК Nct в C. elegans вызывала гибель эмбрионов, у которых была недоразвита передняя часть глотки. В белке никастрина был выделен консервативный домен DYIGS . Делеции этого домена приводили к существенному снижению активности гамма-секретазы в отношении субстрата APP , а мутация DYIGS в AAIGS приводила к повышенной секреции Aбета42 ( Yu et al., 2000 ). Хотя мутаций в гене Nct при БА до сих пор не обнаружено, их существование не следует исключать. Установлено, что никастрин является важным компонентом гамма-секретазного комплекса, необходимым для стабилизации процессированных гетеродимеров пресенилина. И наоборот, пресенилин регулирует включение никастрина в комплекс, что было показано на фибробластах, нокаутированных по PS1, PS2 генам ( Edbauer, 2002 ).
