Скелетные мышцы: нарушения накопления гликогена
Существуют три клинических формы гликогеноза типа II (недостаточности aльфа-D-глюкозидазы , болезни Помпе ), все наследуются аутосомно-рецессивно. Ген aльфа-D-глюкозидазы расположен в сегменте 17q25.2-q25.3 .
Самая частая - инфантильная форма, проявляющаяся в первые 3 мес жизни. Она характеризуется резкой слабостью , кардиомегалией , гепатомегалией и дыхательной недостаточностью . Гликоген откладывается не только в мышцах, но и в спинальных и стволовых мотонейронах , что утяжеляет клиническую картину. Больные обычно умирают в возрасте до 1 года.
Ювенильная форма сходна с миопатиями . Слабость проксимальных мышц вызывает задержку двигательного развития , в процесс вовлечены также дыхательные мышцы, иногда сердце; печень и головной мозг не страдают.
Для взрослой формы характерно начало в 20-40 лет. Нередко сначала появляется слабость дыхательных мышц и развивается дыхательная недостаточность , и лишь затем присоединяется нарастающая слабость проксимальных мышц . Сердце и печень не затрагиваются.
При всех трех формах в 2-10 раз повышена активность КФК . При ЭМГ выявляется миопатическая триада , но особенно характерны миотонические разряды, вспышки потенциалов фибрилляций и положительных волн и сложные повторные разряды, особенно выраженные в глубоких мышцах спины на пояснично-крестцовом уровне. При биопсии мышц видны вакуоли с гликогеном и повышенной активностью лизосомной кислой фосфатазы. При электронной микроскопии выявляется связанный с мембраной и свободный гликоген. Самый надежный диагностический метод - определение активности aльфа-D-глюкозидазы в мышце.
Лечения нет. Целесообразность белковой диеты не подтверждена. Попытки заместительной терапии в/в введением aльфа-D-глюкозидазы не увенчались успехом.
При гликогенозе типа III (недостаточности амило-1,6-глюкозидазы , болезни Кори , болезни Форбса ) в постпубертатном периоде может развиваться медленно прогрессирующая мышечная слабость , изредка - миоглобинурия . Однако диагноз обычно ставится гораздо раньше, поскольку уже в грудном возрасте появляются гипотония , задержка роста , задержка двигательного развития , гепатомегалия , гипогликемия .
Гликогеноз типа IV ( недостаточность 1,4-а-глюкан-ветвящего фермента , амилопектиноз , болезнь Андерсен ) - редкая смертельная форма гликогеноза с резкой гипотрофией и гепатомегалией . В части случаев имеются гипотония и атрофия мышц , но тяжесть заболевания определяется не ими, а печеночной недостаточностью .
