Спиноцеребеллярная дегенерация типа 1
Оливопонтоцеребеллярную атрофию и спиноцеребеллярную дегенерацию типа 1 раньше считали одним заболеванием, однако последние исследования показали, что спиноцеребеллярная дегенерация типа 1 - это группа заболеваний, сходных по клинической картине, но обусловленных разными генетическими изменениями.
Клиническая картина. Заболевание начинается в среднем возрасте и характеризуется прогрессирующей статической атаксией и локомоторной атаксией , нарушением равновесия и нарушением походки , замедленностью произвольных движений , скандированной речью , нистагмом , тремором головы и тремором туловища . Иногда развивается дизартрия , дисфагия , парез глазодвигательного и лицевого нервов . Наблюдаются экстрапирамидные расстройства : ригидность , амимия , паркинсонический тремор . Рефлексы обычно не изменены, но в некоторых случаях исчезают коленные и ахилловы рефлексы , появляются патологические разгибательные рефлексы . У некоторых больных развивается легкая деменция . Часто возникает недержание мочи , реже - недержание кала .
При аутопсии находят уменьшение размеров вентральной части варолиева моста , исчезновение олив , атрофию мозжечка . Гистологическое исследование выявляет уменьшение числа клеток Пуркинье , молекулярного и зернистого слоев коры мозжечка , демиелинизацию волокон средних ножек мозжечка и его полушарий, гибель клеток ядер варолиева моста и олив . Экстрапирамидные расстройства сопровождаются дегенеративными изменениями стриатума , в первую очередь скорлупы , и исчезновением пигментных клеток черной субстанции . Часто наблюдается распространенная дегенерация образований ЦНС , в том числе задних канатиков и спиноцеребеллярных путей .
Генетика. Ген, обусловливающий спиноцеребеллярную дегенерацию типа 1 , располагается на 6-й хромосоме ( сегмент 6р23 ). Мутантный аллель содержит более 43 тринуклеотидных повторов ЦАТ, тогда как у здоровых лиц таких повторов не больше 36. Чем их больше, тем раньше начинается заболевание. Из поколения в поколение число тринуклеотидных повторов возрастает. Длина гена составляет 450000 нуклеотидов. Ген содержит девять экзонов. Первые семь кодируют 5'-концевую нетранслируемую область, а последние два - транслируемую и З'-концевую нетранслируемую области. Транскрипт состоит из 10660 нуклеотидов. Экспрессия мутантного аллеля не нарушена. Тринуклеотидные повторы ЦАГ кодируют полиглутаминовые участки белка атаксина-1 , роль которого в патогенезе заболевания неизвестна. Чрезвычайно важно было бы выяснить, каким образом от числа тринуклеотидных повторов ЦАГ (а следовательно, и от длины полиглутаминового участка) зависит тяжесть и локализация поражения нейронов (гл. " Нервные болезни: генодигностика ").
