Болезни тяжелых цепей: общие сведения
Это довольно редкое заболевание, при котором с мочой выводится большое количество измененных тяжелых цепей иммуноглобулинов имеющих моноклональную природу(участок СН1 отсутствует, Fc -фрагмент нормальный): в случае злокачественной лимфомы - гамма-цепей , а в случае лимфомы абдоминальной локализации с лимфоплазмацитарной инфильтрацией тонкого кишечника - альфа-цепей . Аминокислотная последовательность N-концевого участка этих тяжелых цепей неизменна, но в центральной ее части обнаруживается делеция, захватывающая часть вариабельного домена и большую часть C(H)1-домена. Таким образом в молекулах отсутствуют структуры, необходимые для соединения с легкими цепями. Полагают, что этот дефект обусловлен неправильным соединением генов V- и C-областей. Известны 4 типа аномальных тяжелых цепей иммуноглобулинов - гамма, альфа, мю и дельта. Аномальные тяжелые цепи связываются с антителами к нативным иммуноглобулинам и не связываются с антителами к легким цепям иммуноглобулинов .
Эти заболевания из группы парапротеинемических гемобластозов . Характеризуется разрастанием плазматических клеток , продуцирующих тяжелые цепи иммуноглобулинов .В эту группу болезней входит несколько редких лимфоплазмоцитарных опухолей , секретирующих аномальные тяжелые цепи иммуноглобулинов с нормальным Fc-фрагментом и укороченным Fd-фрагментом .
Клинические проявления зависят от изотипа тяжелых цепей.
Известны болезнь тяжелых гамма-цепей , болезнь тяжелых альфа-цепей и болезнь тяжелых мю-цепей , описан единственный случай болезни тяжелых дельта-цепей , болезнь тяжелых эпсилон-цепей не описана. В опухолевых клетках выявлены генетические дефекты, которые могут быть причиной секреции аномальных цепей. По клинической картине заболевания этой группы сходны с лимфомами . При физикальном исследовании выявляются увеличение лимфоузлов и гепатоспленомегалия , при исследовании костного мозга - диффузная инфильтрация лимфоцитами, плазматическими клетками, эозинофилами и макрофагами. На В-лимфоцитах отсутствуют поверхностные иммуноглобулины. Причины заболеваний этой группы неизвестны.
